Efectos de LBM e IBP sobre la farmacocinética y la seguridad de regorafenib (BAY 73-4506) en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Firmó el consentimiento informado antes de completar cualquier procedimiento del estudio.
• Sujetos con neoplasia maligna sólida metastásica o refractaria avanzada históricamente confirmada que no son candidatos para la terapia estándar.
• Sujetos masculinos/femeninos ≥ 18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 8 semanas.

• Función adecuada de la médula ósea y del hígado según lo evaluado por los niveles de laboratorio designados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  1. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/milímetros cúbicos, hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 milímetros cúbicos
  2. bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN). Se permite una bilirrubina total levemente elevada (<6 mg/dL) si se documenta el síndrome de Gilbert
  3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 veces el ULN para sujetos cuyo cáncer afecta al hígado, incluida la metástasis hepática).
  4. Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 ULN para sujetos cuyo cáncer afecta al hígado, incluida la metástasis hepática)
  5. Amilasa y lipasa ≤ 1,5 veces ULN
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces ULN. Los sujetos que están siendo tratados con heparina o warfarina pueden participar.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/minuto calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib. Los pacientes retirados permanentemente del estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente tenga más de 6 meses desde la terapia definitiva, no tenga evidencia de crecimiento tumoral en un estudio de imágenes dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio y no esté tomando dexametasona y clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del estudio. hora de la cirugía.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Herida que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea.
• Enfermedad médica intercurrente no controlada, incluida la hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico
• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la New York Heart Association (NYHA); angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses), infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la selección (Visita 1); arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes y digoxina).
• Derrame pleural o ascitis con causas de compromiso respiratorio (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0 Grado ≥ 2 disnea).
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica; cualquier hemorragia o evento hemorrágico Grado CTCAE ≥ 3 o superior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento en investigación.
• Deshidratación Grado CTCAE ≥1
• Toxicidad no resuelta superior a NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 1 (excluyendo alopecia, anemia o linfopenia) atribuida a cualquier terapia sistémica o de radiación previa u otro procedimiento médico o quirúrgico
• Hipersensibilidad conocida a regorafenib, clase de fármaco del estudio o excipientes en la formulación.
• Infección en curso o activa (bacteriana, fúngica o viral, p. virus de inmunodeficiencia humana (VIH)) de NCI-CTCAE versión 4.0 Grado ≥ 2
• Trastorno convulsivo que requiere tratamiento anticonvulsivo (como esteroides o antiepilépticos)
• Embarazo y lactancia (amamantamiento)
• Durante el estudio, no se permite ningún otro tratamiento contra el cáncer, incluidos los nuevos medicamentos en investigación. La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad contra el cáncer clínicamente probada. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco (si se conoce la vida media del fármaco en el sujeto), lo que sea más corto (o dentro de las 6 semanas o la mitomicina C ) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético, como G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos), eritropoyetina e interleucina (IL-2, IL-3), en las 3 semanas previas a la primera dosis. Se pueden incluir sujetos que toman eritropoyetina crónica de acuerdo con las pautas institucionales.
• Afiliación cercana con el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador o una persona dependiente (p. empleado o estudiante del sitio de investigación)
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.