Effetti di LBM e PPI sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di Regorafenib (BAY 73-4506) nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima del completamento di qualsiasi procedura di studio.
• - Soggetti con neoplasia solida metastatica o refrattaria avanzata storicamente confermata che non sono candidati per la terapia standard.
• Soggetti di sesso maschile/femminile di età ≥ 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Aspettativa di vita di almeno 8 settimane.

• Midollo osseo e funzionalità epatica adeguati valutati dai livelli di laboratorio designati entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

  1. Conta piastrinica ≥ 100.000/millimetri cubi, emoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 millimetri cubi
  2. bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Bilirubina totale lievemente elevata (<6 mg/dL) è consentita se è documentata la sindrome di Gilbert
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) e asparato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN (≤ 5 volte l'ULN per i soggetti il ​​cui tumore coinvolge il fegato, comprese le metastasi epatiche).
  4. Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 ULN per soggetti il ​​cui tumore coinvolge il fegato, comprese le metastasi epatiche)
  5. Amilasi e lipasi ≤ 1,5 volte ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte ULN. Possono partecipare soggetti in trattamento con eparina o warfarin.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con regorafenib. I pazienti definitivamente ritirati dallo studio non potranno rientrare nello studio
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il paziente non abbia più di 6 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio e non sia in desametasone e clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'intervento.
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Ferita che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea.
• Malattia medica intercorrente incontrollata inclusa ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante la gestione medica
• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA); angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello screening (Visita 1); aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica (ad eccezione di beta-bloccanti e digossina).
• Versamento pleurico o ascite con cause di compromissione respiratoria (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 Grado ≥ 2 dispnea).
• - Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica; qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento Grado CTCAE ≥ 3 o superiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento sperimentale.
• Disidratazione Grado CTCAE ≥1
• Tossicità irrisolta superiore a NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 1 (escluse alopecia, anemia o linfopenia) attribuita a qualsiasi precedente terapia sistemica o radioterapica o altra procedura medica o chirurgica
• Ipersensibilità nota al regorafenib, alla classe del farmaco in studio o agli eccipienti nella formulazione.
• Infezione in corso o attiva (batterica, fungina o virale, ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) di NCI-CTCAE versione 4.0 Grado ≥ 2
• Disturbo convulsivo che richiede terapia anticonvulsivante (come steroidi o antiepilettici)
• Gravidanza e allattamento (allattamento al seno)
• Durante lo studio non è consentito alcun altro trattamento antitumorale, inclusi eventuali nuovi farmaci sperimentali. La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco (se l'emivita del farmaco nel soggetto è nota), qualunque sia più breve (o entro 6 settimane o mitomicina C ) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Uso di fattori di crescita ematopoietici, come G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti), GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi), eritropoietina e interleuchina (IL-2, IL-3), nelle 3 settimane precedenti alla prima dose. Possono essere inclusi soggetti che assumono eritropoietina cronica coerente con le linee guida istituzionali.
• Stretta affiliazione con il sito sperimentale; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore o una persona a carico (ad es. dipendente o studente del sito di indagine)
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.