Effets du LBM et des IPP sur la pharmacocinétique et l'innocuité du régorafénib (BAY 73-4506) chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant la fin de toute procédure d'étude.
• - Sujets atteints d'une malignité solide métastatique avancée ou réfractaire historiquement confirmée qui ne sont pas candidats à un traitement standard.
• Sujets masculins/féminins ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 8 semaines.

• Moelle osseuse et fonction hépatique adéquates, telles qu'évaluées par les niveaux de laboratoire désignés dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :

  1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/millimètres cubes, hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 millimètres cubes
  2. bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN). Une bilirubine totale légèrement élevée (<6 mg/dL) est autorisée si le syndrome de Gilbert est documenté
  3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les sujets dont le cancer implique le foie, y compris les métastases hépatiques).
  4. Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 LSN pour les sujets dont le cancer implique leur foie, y compris les métastases hépatiques)
  5. Amylase et lipase ≤ 1,5 fois la LSN
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois LSN. Les sujets qui sont traités avec de l'héparine ou de la warfarine sont autorisés à participer.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/minute tel que calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par régorafenib. Les patients définitivement retirés de l'étude ne seront pas autorisés à réintégrer l'étude
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le patient est à plus de 6 mois du traitement définitif, ne présente aucun signe de croissance tumorale lors d'une étude d'imagerie dans les quatre semaines précédant l'entrée dans l'étude et n'est pas sous dexaméthasone et cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de la chirurgie.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Histoire de l'allogreffe d'organe.
• Plaie non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse.
• Maladie médicale intercurrente non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (au cours des 3 derniers mois), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (visite 1) ; arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (sauf pour les bêta-bloquants et la digoxine).
• Épanchement pleural ou ascite avec insuffisance respiratoire (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grade ≥ 2 dyspnée).
• Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique ; toute hémorragie ou événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 ou plus dans les 4 semaines suivant le début du traitement expérimental.
• Déshydratation Grade CTCAE ≥1
• Toxicité non résolue supérieure à la version 4.0 du NCI-CTCAE de grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie, de l'anémie ou de la lymphopénie) attribuée à toute thérapie systémique ou radiothérapie antérieure ou à toute autre intervention médicale ou chirurgicale
• Hypersensibilité connue au régorafénib, à la classe de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
• Infection en cours ou active (bactérienne, fongique ou virale, par ex. virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) de NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2
• Trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant (tel que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Grossesse et lactation (allaitement)
• Au cours de l'étude, aucun autre traitement anticancéreux, y compris les nouveaux médicaments expérimentaux, n'est autorisé. La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité anticancéreuse cliniquement prouvée. Thérapie anticancéreuse systémique comprenant la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie et l'hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (si la demi-vie du médicament chez le sujet est connue), selon la plus courte (ou dans les 6 semaines ou la mitomycine C ) avant le début du traitement à l'étude
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes), le GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages), l'érythropoïétine et l'interleukine (IL-2, IL-3), dans les 3 semaines précédant à la première dose. Les sujets prenant de l'érythropoïétine chronique conformément aux directives institutionnelles peuvent être inclus.
• Affiliation étroite avec le site expérimental ; par exemple. un parent proche de l'investigateur ou une personne dépendante (ex. employé ou étudiant du site expérimental)
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux.