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肝インスリン抽出に対するプラセボと比較した非定型抗精神病薬の短期投与の効果

2015年5月14日 更新者：Michael Rickels

プラセボと比較した非定型抗精神病薬の短期投与が肝インスリン抽出およびB細胞機能のムスカリン媒介に及ぼす影響：小規模なメカニズムの単一施設研究

過去 20 年間で、統合失調症患者における肥満 1;2、2 型糖尿病 (T2DM) 3-5、心血管疾患 (CVD) の発生率が著しく増加しました 6-8 。 NIH が資金提供した大規模試験では、「非定型抗精神病薬」（AAP）と呼ばれる特定の種類の薬剤（オランザピンがその一例）を服用している統合失調症患者では、対応する対照群と比較してメタボリックシンドロームの有病率が 2 ～ 3 倍高いことが示されています 8 AAP に罹患している統合失調症患者の代謝疾患に寄与する病態生理学的メカニズムの特定は、基礎疾患と治療により発生した合併症を区別できないことによって妨げられてきました。 さらに、同じ薬物クラスに属しているにもかかわらず、異なる AAP は代謝性疾患と異なる関連性を示します。 オランザピンは、最大の体重増加と代謝障害の程度に関連する AAP の 1 つです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

AAPによるT2DMおよびCVDの発生率の増加は、体重増加の結果であると考えられています。 しかし、in vitro および齧歯動物の研究から得られた体重非依存性の影響に関する証拠の蓄積は、一部の AAP が膵臓 B 細胞および肝臓に直接影響を与えることを示唆しています。 私たちは最近、体重増加や精神疾患とは無関係に、代謝に対するオランザピンの直接的な効果の証拠を提供する、NIH 助成金によって支援された 2 つの研究のうちの最初の研究を完了しました。 最初の研究の結果は、オランザピンの短期投与（9日間）は、別のAAPであるアリピプラゾールやプラセボと比較して、体重増加とは無関係に健康な対照被験者の食後のインスリンレベルを劇的に増加させることを示しています。ヒトにおける薬物の組織特異的効果の証拠を提供します。 また、インスリンの増加には血漿 C ペプチド濃度の増加が伴わないこともわかり、オランザピンが肝臓からのインスリン抽出を減少させる可能性があることが示唆されました。 肝臓のインスリン抽出量の減少はムスカリン遮断によって媒介される可能性があり、実際、私たちの研究室のデータは、アトロピン（ムスカリン拮抗薬）がヒトの肝臓のインスリン抽出量を阻害することを示しています。 ムスカリン受容体の遮断は、他の AAP と比較してムスカリン受容体に対するより高い受容体拮抗作用を示すオランザピンの受容体結合プロファイルと一致しています。 さらに、アリピプラゾールやプラセボと比較して、オランザピン投与後のグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の有意な増加とインスリン感受性の低下も発見しました。 提案された研究は、オランザピン誘発食後高インスリン血症とGLP-1に寄与するメカニズムを調査することを目的とした研究でこれらの発見を追跡調査するものである。 この研究の全体的な仮説は、オランザピンが末梢ムスカリン受容体を遮断し、代償的に迷走神経遠心性活性化を増加させ、インスリン分泌の増加に寄与するというものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18～40歳の男女
  2. BMI 19-24.5kg/m2
  3. 収縮期血圧 <130mm Hg
  4. 拡張期血圧 <85mmHg
  5. 過去または現在の精神病歴がなく、インフォームドコンセントを与えることができる被験者
  6. 研究期間を通じて均一なホルモン投与を確保するため、3か月を超える一定の用量計画またはデポプロベラによる経口避妊薬を服用している女性のみ
  7. 上記以外の薬は服用しないでください
  8. 体重が安定している
  9. ウォーキング、ランニング、サイクリングなどの最小限の運動習慣

除外基準:

  1. 心臓病、大腸炎、自律神経障害、肝臓病、腎臓病の既往歴
  2. 臨床的に重大なうつ病を含む、過去または現在の精神病歴の DSM-IV 診断
  3. 薬物/アルコール依存症、ホームレス、またはインフォームドコンセントを与えることができない
  4. 喘息、先天性閉塞性膀胱、消化性潰瘍、血管運動神経不安定症、てんかん、パーキンソニズム、甲状腺ホルモンレベルの上昇の既往
  5. 糖尿病の診断
  6. BMI>25 kg/m2
  7. 処方薬（上記の避妊法を除く）
  8. ヘモグロビン <11
  9. 研究者によると臨床的に重要な異常な臨床検査
  10. 妊娠中または授乳中の女性
  11. 女性: ホルモン避妊薬を服用していない。月を通してさまざまな用量のホルモン避妊薬を服用する
  12. 現在減量ダイエット中です
  13. 水泳、重量挙げ、または CTRC 内で再現できないその他の形式の運動を含む、中程度から重大な運動計画。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：オランザピン
オランザピン投与
薬：オランザピン
オランザピンは、統合失調症および双極性障害に伴う躁病の治療薬として承認されています。 オランザピンは、チエノベンゾジアゼピンのクラスに属する向精神薬です。 化学名は、2-メチル-4-4メチル-1 ピペラジニル-10H-チエノール (2,3-b)[1,5]ベンゾジアゼピンです。 分子式は C17H20N4S で、分子量 312.44 に相当します。オランツピンは黄色の結晶性固体で、水にほとんど溶けません。 オランザピンは、次の受容体に高い親和性で結合する選択的モノアミン作動性アンタゴニストです:5HT2A2C、5HT6、ドーパミン 2-4、ヒスタミン H1、およびアドレナリン作動性 α-1。 さらに、オランザピンは、ムスカリン性 M1-5 および 5HT3 に対して中程度の親和性を持つアンタゴニストです。 オランザピンの作用機序は不明ですが、ドーパミンとセロトニン作動性 2 型受容体の組み合わせによって媒介される可能性があります。
他の名前：
  • ジプレキサ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ投与
薬：オランザピン
オランザピンは、統合失調症および双極性障害に伴う躁病の治療薬として承認されています。 オランザピンは、チエノベンゾジアゼピンのクラスに属する向精神薬です。 化学名は、2-メチル-4-4メチル-1 ピペラジニル-10H-チエノール (2,3-b)[1,5]ベンゾジアゼピンです。 分子式は C17H20N4S で、分子量 312.44 に相当します。オランツピンは黄色の結晶性固体で、水にほとんど溶けません。 オランザピンは、次の受容体に高い親和性で結合する選択的モノアミン作動性アンタゴニストです:5HT2A2C、5HT6、ドーパミン 2-4、ヒスタミン H1、およびアドレナリン作動性 α-1。 さらに、オランザピンは、ムスカリン性 M1-5 および 5HT3 に対して中程度の親和性を持つアンタゴニストです。 オランザピンの作用機序は不明ですが、ドーパミンとセロトニン作動性 2 型受容体の組み合わせによって媒介される可能性があります。
他の名前：
  • ジプレキサ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
オランザピンによって誘発される循環インスリンレベルの増加に対する迷走神経の寄与を決定します。
時間枠：12日間
12日間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
オランザピンが食事関連/満腹ペプチドを増加させるかどうかを判断する
時間枠：12日間
12日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Rickels

協力者

University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2014年12月1日

研究の完了 (実際)

2014年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年5月14日

最終確認日

2015年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 815905

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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