Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af kortvarig atypisk antipsykotisk administration sammenlignet med placebo på leverinsulinekstraktion

14. maj 2015 opdateret af: Michael Rickels

Effekten af ​​kortvarig atypisk antipsykotisk administration sammenlignet med placebo på leverinsulinekstraktion og muskarinisk mediering af B-cellefunktion: En lille mekanistisk, enkeltstedsundersøgelse

Inden for de seneste 20 år har der været en slående stigning i forekomsten af ​​fedme 1;2, type 2 diabetes mellitus (T2DM) 3-5 og hjerte-kar-sygdomme (CVD) i den skizofrene befolkning 6-8. Store NIH-finansierede forsøg indikerer, at forekomsten af ​​metabolisk syndrom er to gange til tre gange større hos skizofrene patienter på en specifik klasse af lægemidler kaldet "atypiske antipsykotika" (AAP'er), som olanzapin er et eksempel på, sammenlignet med matchede kontroller 8 Identifikation af de patofysiologiske mekanismer, der bidrager til metabolisk sygdom hos skizofrene patienter på AAP'er, er blevet hæmmet af den manglende evne til at differentiere den underliggende sygdom fra behandlingsfremkaldte komplikationer. På trods af, at de falder inden for den samme lægemiddelklasse, udviser forskellige AAP'er differentielle associationer med metabolisk sygdom. Olanzapin er en af ​​de AAP'er, der er forbundet med den største vægtøgning og graden af ​​metaboliske svækkelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den øgede forekomst af T2DM og CVD med AAP'erne er blevet antaget en konsekvens af vægtøgning. Akkumulerende beviser for vægtuafhængige virkninger afledt af in vitro- og gnaverundersøgelser tyder dog på en direkte effekt af nogle AAP'er på bugspytkirtlens B-celle og leveren. Vi har for nylig afsluttet det første af to studier støttet af en NIH-bevilling, som giver bevis for en direkte effekt af olanzapin på stofskiftet, uafhængigt af vægtøgning eller psykiatrisk sygdom. Resultater fra den første undersøgelse indikerer, at kortvarig administration (9 dage) af olanzapin sammenlignet med aripiprazol, en anden AAP samt placebo dramatisk øger post-prandiale insulinniveauer hos raske kontrolpersoner uafhængigt af vægtøgning; at give bevis for vævsspecifikke virkninger af lægemidlet på mennesker. Vi fandt også, at stigningen i insulin ikke blev ledsaget af en stigning i plasma C-peptidkoncentrationer, hvilket tyder på, at olanzapin kan reducere leverinsulinekstraktion. Fald i leverinsulinekstraktion kan medieres gennem muskarin blokade, og faktisk viser data fra vores laboratorium, at atropin (den muskarine antagonist) hæmmer leverinsulinekstraktion hos mennesker. Blokering af muskarine receptorer er i overensstemmelse med receptorbindingsprofilen for olanzapin, som viser en højere receptorantagonisme for muskarine receptorer sammenlignet med andre AAP'er. Derudover fandt vi også signifikante stigninger i glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og fald i insulinfølsomhed efter administration af olanzapin sammenlignet med aripiprazol og placebo. Den foreslåede undersøgelse følger op på disse resultater med en undersøgelse designet til at undersøge de mekanismer, der bidrager til den olanzapin-inducerede postprandiale hyperinsulinemi og GLP-1. Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at olanzapin blokerer perifere muskarine receptorer, hvilket fører til en kompensatorisk stigning i vagal efferent aktivering, som bidrager til en stigning i insulinsekretion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18-40
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Systolisk blodtryk <130 mm Hg
  4. Diastolisk BP <85 mm Hg
  5. Forsøgspersoner, der er i stand til at give informeret samtykke, uden tidligere eller nuværende psykiatrisk historie
  6. Kun kvinder på orale præventionsmidler med konstante doseringsregimer eller Depo-Provera i >3 måneder for at sikre ensartet hormontilførsel gennem hele undersøgelsens varighed
  7. Ingen medicin undtagen som ovenfor nævnt
  8. Vægt stabil
  9. Minimalt træningsregime, der inkluderer gang, løb eller cykling

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesygdom, colitis, autonom neuropati, lever- eller nyresygdom
  2. DSM-IV diagnose af tidligere eller nuværende psykiatrisk historie, herunder klinisk signifikant depression
  3. Stof-/alkoholafhængighed, hjemløshed eller manglende evne til at give informeret samtykke
  4. Anamnese med astma, medfødt obstruktiv blære, mavesår, vasomotorisk ustabilitet, epilepsi, Parkinsonisme, forhøjede thyreoideahormonniveauer
  5. Diagnose af diabetes
  6. BMI>25 kg/m2
  7. Receptpligtig medicin (undtagen de ovenfor beskrevne præventionsmetoder)
  8. Hæmoglobin <11
  9. Unormale laboratorietests, som er klinisk signifikante ifølge investigator
  10. Kvinder gravide eller ammende
  11. Kvinder: tager ikke hormonelle præventionsmidler; tager hormonelle præventionsmidler af varierende dosis i løbet af måneden
  12. Er i øjeblikket på vægttabsdiæt
  13. Moderat til betydelig træningsregime, der inkluderer svømning, vægtløftning eller anden form for træning, der ikke kan reproduceres inden for CTRC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Olanzapin
Olanzapin administration
Medicin: Olanzapin
Olanzapin er godkendt til behandling af skizofreni og mani forbundet med bipolar lidelse. Olanzapin er et psykotropt middel, der tilhører thienobenzodiazepin-klassen. Den kemiske betegnelse er 2-methyl-4-4methyl-1 piperazinyl-10H-thienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekylformlen er C17H20N4S, hvilket svarer til en molekylvægt på 312,44. Olanzpin er et gult krystallinsk fast stof, som er praktisk talt uopløseligt i vand. Olanzapin er en selektiv monoaminerg antagonist med høj affinitetsbinding til følgende receptorer: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 og adrenerg α-1. Derudover er olanzapin en antagonist med moderat affinitet for muskarin M1-5 og 5HT3. Virkningsmekanismen af ​​olanzapin er ukendt, selvom den kan medieres gennem en kombination af dopamin og serotonerge type 2-receptorer.
Andre navne:
  • Zyprexa
Placebo komparator: Placebo
Placebo administration
Medicin: Olanzapin
Olanzapin er godkendt til behandling af skizofreni og mani forbundet med bipolar lidelse. Olanzapin er et psykotropt middel, der tilhører thienobenzodiazepin-klassen. Den kemiske betegnelse er 2-methyl-4-4methyl-1 piperazinyl-10H-thienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekylformlen er C17H20N4S, hvilket svarer til en molekylvægt på 312,44. Olanzpin er et gult krystallinsk fast stof, som er praktisk talt uopløseligt i vand. Olanzapin er en selektiv monoaminerg antagonist med høj affinitetsbinding til følgende receptorer: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 og adrenerg α-1. Derudover er olanzapin en antagonist med moderat affinitet for muskarin M1-5 og 5HT3. Virkningsmekanismen af ​​olanzapin er ukendt, selvom den kan medieres gennem en kombination af dopamin og serotonerge type 2-receptorer.
Andre navne:
  • Zyprexa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem det vagale bidrag til den olanzapin-inducerede stigning i cirkulerende insulinniveauer.
Tidsramme: 12 dage
12 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem, om olanzapin øger måltidsrelaterede/mæthedspeptider
Tidsramme: 12 dage
12 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Rickels

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2015

Først opslået (Skøn)

19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 815905

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Normal ikke-flydende

Kliniske forsøg med Olanzapin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner