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간 인슐린 추출에 대한 위약과 비교한 단기 비정형 항정신병 약물 투여의 효과

2015년 5월 14일 업데이트: Michael Rickels

간 인슐린 추출 및 B 세포 기능의 무스카린성 매개에 대한 위약과 비교한 단기 비정형 항정신병 약물 투여의 효과: 소규모 기계론적, 단일 현장 연구

지난 20년 동안 정신분열병 인구에서 비만 1,2, 제2형 당뇨병(T2DM) 3-5 및 심혈관 질환(CVD) 발병률이 현저하게 증가했습니다 6-8. NIH가 자금을 지원한 대규모 임상시험에서 "비정형 항정신병약"(AAP)이라고 하는 특정 종류의 약물을 사용하는 정신분열병 환자에서 대사 증후군의 유병률이 2배에서 3배 더 높은 것으로 나타났습니다. 올란자핀이 그 예입니다. 8 AAP에 대한 정신분열증 환자의 대사 질환에 기여하는 병태생리학적 메커니즘의 확인은 기저 질환을 치료 관련 합병증과 구별할 수 없기 때문에 방해를 받았습니다. 또한, 동일한 약물 등급에 속함에도 불구하고, 상이한 AAP는 대사 질환과의 상이한 연관성을 나타냅니다. 올란자핀은 가장 큰 체중 증가 및 대사 장애 정도와 관련된 AAP 중 하나입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

AAP에 의한 T2DM 및 CVD의 발병률 증가는 체중 증가의 결과로 추정되었습니다. 그러나 체외 및 설치류 연구에서 파생된 체중 독립적 효과의 축적된 증거는 일부 AAP가 췌장 B 세포와 간에 직접적인 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 우리는 최근에 체중 증가 또는 정신 질환과 무관하게 올란자핀이 신진대사에 미치는 직접적인 영향에 대한 증거를 제공하는 NIH 보조금으로 지원되는 두 연구 중 첫 번째 연구를 완료했습니다. 첫 번째 연구의 결과는 아리피프라졸, 또 다른 AAP 및 위약과 비교하여 올란자핀의 단기 투여(9일)가 체중 증가와 무관하게 건강한 대조군에서 식후 인슐린 수치를 극적으로 증가시킨다는 것을 나타냅니다. 인간에서 약물의 조직 특이적 효과에 대한 증거를 제공합니다. 우리는 또한 인슐린의 증가가 올란자핀이 간 인슐린 추출을 감소시킬 수 있음을 시사하는 혈장 C-펩티드 농도의 증가를 동반하지 않는다는 것을 발견했습니다. 간 인슐린 추출의 감소는 무스카린성 차단을 통해 매개될 수 있으며 실제로 우리 연구실의 데이터는 아트로핀(무스카린성 길항제)이 인간의 간 인슐린 추출을 억제한다는 것을 보여줍니다. 무스카린 수용체의 차단은 다른 AAP와 비교하여 무스카린 수용체에 대해 더 높은 수용체 길항작용을 나타내는 올란자핀의 수용체 결합 프로필과 일치합니다. 또한 아리피프라졸과 위약에 비해 올란자핀 투여 후 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1)이 유의하게 증가하고 인슐린 감수성이 감소하는 것을 발견했습니다. 제안된 연구는 올란자핀에 의해 유발된 식후 고인슐린혈증 및 GLP-1에 기여하는 메커니즘을 조사하기 위해 고안된 연구를 통해 이러한 발견에 대한 후속 조치입니다. 이 연구의 전반적인 가설은 올란자핀이 말초 무스카린 수용체를 차단하여 인슐린 분비 증가에 기여하는 미주신경 원심성 활성화를 보상적으로 증가시킨다는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18-40세의 남녀
  2. BMI 19-24.5kg/m2
  3. 수축기 혈압 <130mmHg
  4. 이완기 혈압 <85mmHg
  5. 과거 또는 현재의 정신과 병력 없이 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 피험자
  6. 연구 기간 내내 균일한 호르몬 전달을 보장하기 위해 >3개월 동안 지속적으로 복용하는 경구 피임약 또는 Depo-Provera를 복용하는 여성만
  7. 위에서 언급한 것 외에는 약물을 사용하지 않습니다.
  8. 무게 안정
  9. 걷기, 달리기 또는 자전거 타기를 포함하는 최소한의 운동 체제

제외 기준:

  1. 심장 질환, 대장염, 자율 신경병증, 간 또는 신장 질환의 병력
  2. 임상적으로 유의미한 우울증을 포함한 과거 또는 현재 정신과 병력의 DSM-IV 진단
  3. 약물/알코올 의존, 노숙자 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  4. 천식의 병력, 선천성 폐쇄성 방광, 소화성 궤양, 혈관 운동 불안정, 간질, 파킨슨병, 갑상선 호르몬 수치 상승
  5. 당뇨병의 진단
  6. BMI>25kg/m2
  7. 처방약(위에서 설명한 피임법 제외)
  8. 헤모글로빈 <11
  9. 조사자에 따라 임상적으로 중요한 비정상적인 실험실 테스트
  10. 임신 또는 수유중인 여성
  11. 여성: 호르몬 피임약을 복용하지 않음; 한 달 내내 다양한 ​​복용량의 호르몬 피임약 복용
  12. 현재 체중 감량 다이어트 중
  13. CTRC 내에서 재현할 수 없는 수영, 웨이트 리프팅 또는 기타 형태의 운동을 포함하는 중등도에서 상당한 수준의 운동 체제.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 올란자핀
올란자핀 투여
의약품: 올란자핀
올란자핀은 양극성 장애와 관련된 정신분열증 및 조증 치료제로 승인되었습니다. 올란자핀은 티에노벤조디아제핀 계열에 속하는 향정신성 약물이다. 화학 명칭은 2-메틸-4-4메틸-1 피페라지닐-10H-티에놀(2,3-b)[1,5]벤조디아제핀입니다. 분자식은 312.44의 분자량에 해당하는 C17H20N4S입니다. 올란즈핀은 노란색 결정질 고체로 실질적으로 물에 녹지 않습니다. 올란자핀은 5HT2A2C, 5HT6, 도파민 2-4, 히스타민 H1 및 아드레날린성 α-1 수용체에 높은 친화력으로 결합하는 선택적 모노아민성 길항제입니다. 또한 올란자핀은 무스카린성 M1-5 및 5HT3에 적당한 친화성을 갖는 길항제입니다. 올란자핀의 작용 기전은 알려져 있지 않지만 도파민과 세로토닌성 2형 수용체의 조합을 통해 매개될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 자이프렉사
위약 비교기: 위약
위약 투여
의약품: 올란자핀
올란자핀은 양극성 장애와 관련된 정신분열증 및 조증 치료제로 승인되었습니다. 올란자핀은 티에노벤조디아제핀 계열에 속하는 향정신성 약물이다. 화학 명칭은 2-메틸-4-4메틸-1 피페라지닐-10H-티에놀(2,3-b)[1,5]벤조디아제핀입니다. 분자식은 312.44의 분자량에 해당하는 C17H20N4S입니다. 올란즈핀은 노란색 결정질 고체로 실질적으로 물에 녹지 않습니다. 올란자핀은 5HT2A2C, 5HT6, 도파민 2-4, 히스타민 H1 및 아드레날린성 α-1 수용체에 높은 친화력으로 결합하는 선택적 모노아민성 길항제입니다. 또한 올란자핀은 무스카린성 M1-5 및 5HT3에 적당한 친화성을 갖는 길항제입니다. 올란자핀의 작용 기전은 알려져 있지 않지만 도파민과 세로토닌성 2형 수용체의 조합을 통해 매개될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 자이프렉사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
올란자핀에 의해 유발된 순환 인슐린 수치의 증가에 대한 미주 신경 기여도를 결정합니다.
기간: 12일
12일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
올란자핀이 식사 관련/포만감 펩티드를 증가시키는지 확인
기간: 12일
12일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Michael Rickels

협력자

University of Pennsylvania

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 14일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 5월 14일

마지막으로 확인됨

2015년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 815905

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