Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ krótkotrwałego atypowego podawania leków przeciwpsychotycznych w porównaniu z placebo na ekstrakcję insuliny z wątroby

14 maja 2015 zaktualizowane przez: Michael Rickels

Wpływ krótkotrwałego podawania atypowych leków przeciwpsychotycznych w porównaniu z placebo na ekstrakcję insuliny z wątroby i muskarynową mediację funkcji komórek B: małe badanie mechanistyczne w jednym miejscu

W ciągu ostatnich 20 lat nastąpił uderzający wzrost częstości występowania otyłości 1;2, cukrzycy typu 2 (T2DM) 3-5 i chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w populacji chorych na schizofrenię 6-8. Duże badania finansowane przez NIH wskazują, że częstość występowania zespołu metabolicznego jest dwa do trzech razy większa u pacjentów ze schizofrenią przyjmujących określoną klasę leków zwaną „atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi” (AAP), których przykładem jest olanzapina, w porównaniu z grupą kontrolną. Identyfikacja mechanizmów patofizjologicznych przyczyniających się do choroby metabolicznej u pacjentów ze schizofrenią na podstawie AAP była utrudniona przez niezdolność do odróżnienia choroby podstawowej od powikłań związanych z leczeniem. Ponadto, pomimo przynależności do tej samej klasy leków, różne AAP wykazują zróżnicowane powiązania z chorobą metaboliczną. Olanzapina jest jednym z AAP związanych z największym przyrostem masy ciała i stopniem zaburzeń metabolicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przyjęto, że zwiększona częstość występowania T2DM i CVD z AAP jest konsekwencją przyrostu masy ciała. Jednak coraz więcej dowodów na działanie niezależne od masy ciała, pochodzące z badań in vitro i badań na gryzoniach, sugeruje bezpośredni wpływ niektórych AAP na komórki B trzustki i wątrobę. Niedawno zakończyliśmy pierwsze z dwóch badań finansowanych z grantu NIH, które dostarczają dowodów na bezpośredni wpływ olanzapiny na metabolizm, niezależnie od przyrostu masy ciała czy chorób psychicznych. Wyniki pierwszego badania wskazują, że krótkotrwałe (9-dniowe) podawanie olanzapiny w porównaniu z arypiprazolem, innym AAP oraz placebo radykalnie zwiększa poposiłkowy poziom insuliny u zdrowych osób z grupy kontrolnej, niezależnie od przyrostu masy ciała; dostarczenie dowodów na tkankowe działanie leku u ludzi. Stwierdziliśmy również, że wzrostowi stężenia insuliny nie towarzyszył wzrost stężenia peptydu C w osoczu, co sugeruje, że olanzapina może zmniejszać wątrobową ekstrakcję insuliny. Zmniejszenie ekstrakcji insuliny w wątrobie może być spowodowane blokadą muskarynową, a dane z naszego laboratorium pokazują, że atropina (antagonista receptora muskarynowego) hamuje wątrobową ekstrakcję insuliny u ludzi. Blokada receptorów muskarynowych jest zgodna z profilem wiązania olanzapiny, który wykazuje większy antagonizm receptorów muskarynowych w porównaniu z innymi AAP. Ponadto stwierdziliśmy również znaczny wzrost glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) i spadek wrażliwości na insulinę po podaniu olanzapiny w porównaniu z arypiprazolem i placebo. Proponowane badanie jest kontynuacją tych ustaleń z badaniem mającym na celu zbadanie mechanizmów przyczyniających się do wywołanej olanzapiną hiperinsulinemii poposiłkowej i GLP-1. Ogólna hipoteza tego badania jest taka, że ​​olanzapina blokuje obwodowe receptory muskarynowe, prowadząc do kompensacyjnego wzrostu eferentnej aktywacji nerwu błędnego, co przyczynia się do wzrostu wydzielania insuliny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-40 lat
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Ciśnienie skurczowe <130 mm Hg
  4. Rozkurczowe ciśnienie krwi <85 mm Hg
  5. Osoby zdolne do wyrażenia świadomej zgody, bez wcześniejszej lub obecnej historii psychiatrycznej
  6. Tylko kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne o stałym schemacie dawkowania lub Depo-Provera przez ponad 3 miesiące, aby zapewnić równomierne dostarczanie hormonów przez cały czas trwania badania
  7. Żadnych leków, z wyjątkiem wymienionych powyżej
  8. Stabilna waga
  9. Minimalny reżim ćwiczeń, który obejmuje spacery, bieganie lub jazdę na rowerze

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia chorób serca, zapalenia jelita grubego, neuropatii autonomicznej, choroby wątroby lub nerek
  2. Diagnoza DSM-IV dotycząca przeszłej lub obecnej historii psychiatrycznej, w tym klinicznie istotnej depresji
  3. Uzależnienie od narkotyków/alkoholu, bezdomność lub niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
  4. Historia astmy, wrodzonej niedrożności pęcherza moczowego, wrzodu żołądka, niestabilności naczynioruchowej, padaczki, parkinsonizmu, podwyższonego poziomu hormonów tarczycy
  5. Rozpoznanie cukrzycy
  6. BMI>25kg/m2
  7. Leki na receptę (z wyłączeniem metod antykoncepcji opisanych powyżej)
  8. Hemoglobina <11
  9. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które są klinicznie istotne dla badacza
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące
  11. Kobiety: niestosujące hormonalnych środków antykoncepcyjnych; przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych o różnych dawkach przez cały miesiąc
  12. Obecnie na diecie odchudzającej
  13. Umiarkowany do znacznego reżim ćwiczeń, który obejmuje pływanie, podnoszenie ciężarów lub inną formę ćwiczeń niemożliwą do odtworzenia w CTRC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Olanzapina
Podanie olanzapiny
Lek: Olanzapina
Olanzapina jest zarejestrowana do leczenia schizofrenii i manii związanej z chorobą afektywną dwubiegunową. Olanzapina jest lekiem psychotropowym należącym do grupy tienobenzodiazepin. Oznaczenie chemiczne to 2-metylo-4-4-metylo-1 piperazynylo-10H-tienol (2,3-b) [1,5] benzodiazepina. Wzór cząsteczkowy to C17H20N4S, co odpowiada masie cząsteczkowej 312,44. Olanzpina jest żółtą krystaliczną substancją stałą, praktycznie nierozpuszczalną w wodzie. Olanzapina jest selektywnym antagonistą monoaminergicznym o dużym powinowactwie do następujących receptorów: 5HT2A2C, 5HT6, dopaminy 2-4, histaminy H1 i adrenergicznej α-1. Ponadto olanzapina jest antagonistą o umiarkowanym powinowactwie do receptorów muskarynowych M1-5 i 5HT3. Mechanizm działania olanzapiny nie jest znany, chociaż może zachodzić za pośrednictwem kombinacji receptorów dopaminowych i serotoninergicznych typu 2.
Inne nazwy:
  • Zypreksa
Komparator placebo: Placebo
Podawanie placebo
Lek: Olanzapina
Olanzapina jest zarejestrowana do leczenia schizofrenii i manii związanej z chorobą afektywną dwubiegunową. Olanzapina jest lekiem psychotropowym należącym do grupy tienobenzodiazepin. Oznaczenie chemiczne to 2-metylo-4-4-metylo-1 piperazynylo-10H-tienol (2,3-b) [1,5] benzodiazepina. Wzór cząsteczkowy to C17H20N4S, co odpowiada masie cząsteczkowej 312,44. Olanzpina jest żółtą krystaliczną substancją stałą, praktycznie nierozpuszczalną w wodzie. Olanzapina jest selektywnym antagonistą monoaminergicznym o dużym powinowactwie do następujących receptorów: 5HT2A2C, 5HT6, dopaminy 2-4, histaminy H1 i adrenergicznej α-1. Ponadto olanzapina jest antagonistą o umiarkowanym powinowactwie do receptorów muskarynowych M1-5 i 5HT3. Mechanizm działania olanzapiny nie jest znany, chociaż może zachodzić za pośrednictwem kombinacji receptorów dopaminowych i serotoninergicznych typu 2.
Inne nazwy:
  • Zypreksa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określ udział nerwu błędnego w indukowanym przez olanzapinę wzroście poziomu insuliny we krwi.
Ramy czasowe: 12 dni
12 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ustal, czy olanzapina zwiększa peptydy związane z posiłkiem/ sytością
Ramy czasowe: 12 dni
12 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Rickels

Współpracownicy

University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 815905

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Normalna Brak płynności

Badania kliniczne na Olanzapina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj