Влияние краткосрочного атипичного антипсихотического введения по сравнению с плацебо на экстракцию инсулина печенью
14 мая 2015 г. обновлено: Michael Rickels
Влияние краткосрочного атипичного антипсихотического введения по сравнению с плацебо на экстракцию инсулина печенью и мускариновое опосредование функции В-клеток: небольшое механистическое одноцентровое исследование
За последние 20 лет наблюдается поразительный рост заболеваемости ожирением 1;2, сахарным диабетом 2 типа (СД2) 3-5 и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у шизофреников 6-8 .
Крупные исследования, финансируемые Национальным институтом здоровья, показывают, что распространенность метаболического синдрома в два-три раза выше у пациентов с шизофренией, получающих определенный класс препаратов, называемых «атипичными нейролептиками» (ААР), примером которых является оланзапин, по сравнению с контрольной группой 8 Выявление патофизиологических механизмов, способствующих метаболическим заболеваниям у пациентов с шизофренией, принимающих ААП, затруднено из-за невозможности дифференцировать основное заболевание от осложнений, возникающих при лечении.
Кроме того, несмотря на то, что они относятся к одному и тому же классу лекарств, разные ААП проявляют различные ассоциации с метаболическими заболеваниями.
Оланзапин является одним из ААП, ассоциированным с наибольшей прибавкой массы тела и выраженностью метаболических нарушений.
Обзор исследования
Подробное описание
Предполагается, что повышенная заболеваемость СД2 и ССЗ при ААП является следствием увеличения массы тела.
Тем не менее, накопление данных о не зависящих от массы тела эффектах, полученных в исследованиях in vitro и на грызунах, свидетельствует о прямом влиянии некоторых ААР на В-клетки поджелудочной железы и печень.
Недавно мы завершили первое из двух исследований, поддержанных грантом NIH, в котором представлены доказательства прямого влияния оланзапина на метаболизм, независимо от увеличения веса или психического заболевания.
Результаты первого исследования показывают, что краткосрочное (9 дней) введение оланзапина по сравнению с арипипразолом, другим ААП, а также плацебо резко увеличивает постпрандиальный уровень инсулина у здоровых субъектов контрольной группы независимо от увеличения веса; предоставление доказательств тканеспецифических эффектов препарата у людей.
Мы также обнаружили, что увеличение уровня инсулина не сопровождалось повышением концентрации С-пептида в плазме, что свидетельствует о том, что оланзапин может снижать экстракцию инсулина печенью.
Снижение экстракции инсулина печенью может быть опосредовано мускариновой блокадой, и фактически данные нашей лаборатории демонстрируют, что атропин (мускариновый антагонист) ингибирует экстракцию инсулина печенью у людей.
Блокада мускариновых рецепторов согласуется с профилем связывания оланзапина с рецепторами, который демонстрирует более высокий рецепторный антагонизм к мускариновым рецепторам по сравнению с другими ААР.
Кроме того, мы также обнаружили значительное увеличение уровня глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение чувствительности к инсулину после введения оланзапина по сравнению с арипипразолом и плацебо.
Предлагаемое исследование дополняет эти результаты исследованием, предназначенным для изучения механизмов, способствующих оланзапин-индуцированной постпрандиальной гиперинсулинемии и ГПП-1.
Общая гипотеза этого исследования заключается в том, что оланзапин блокирует периферические мускариновые рецепторы, что приводит к компенсаторному увеличению активации эфферентного блуждающего нерва, что способствует увеличению секреции инсулина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины 18-40 лет
- ИМТ 19-24,5 кг/м2
- Систолическое АД <130 мм рт.ст.
- Диастолическое АД <85 мм рт.ст.
- Субъекты, способные дать информированное согласие, без психиатрического анамнеза в прошлом или настоящем.
- Только женщины, принимающие оральные контрацептивы с постоянным режимом дозирования или Депо-Провера в течение >3 месяцев, для обеспечения равномерной доставки гормонов в течение всего периода исследования.
- Никаких лекарств, кроме указанных выше
- Стабильный вес
- Минимальный режим упражнений, включающий ходьбу, бег или езду на велосипеде.
Критерий исключения:
- Заболевания сердца, колит, вегетативная нейропатия, заболевания печени или почек в анамнезе.
- Диагноз DSM-IV психиатрического анамнеза в прошлом или настоящем, включая клинически значимую депрессию
- Наркотическая/алкогольная зависимость, бездомность или неспособность дать информированное согласие
- Астма в анамнезе, врожденный обструктивный мочевой пузырь, пептическая язва, вазомоторная нестабильность, эпилепсия, паркинсонизм, повышенный уровень гормонов щитовидной железы
- Диагностика диабета
- ИМТ>25 кг/м2
- Лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением методов контрацепции, описанных выше)
- Гемоглобин <11
- Аномальные лабораторные тесты, клинически значимые по мнению исследователя
- Самки беременные или кормящие
- Женщины: не принимающие гормональные контрацептивы; прием гормональных контрацептивов различной дозировки в течение месяца
- Сейчас на диете для похудения
- Режим упражнений от умеренного до значительного, который включает плавание, поднятие тяжестей или другие формы упражнений, не воспроизводимые в рамках CTRC.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Оланзапин
Прием оланзапина
|
Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и мании, связанных с биполярным расстройством.
Оланзапин — психотропный препарат, относящийся к классу тиенобензодиазепинов.
Химическое обозначение: 2-метил-4-4-метил-1-пиперазинил-10H-тиенол (2,3-b)[1,5]бензодиазепин.
Молекулярная формула C17H20N4S соответствует молекулярной массе 312,44. Оланцпин представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество, практически нерастворимое в воде.
Оланзапин является селективным моноаминергическим антагонистом с высокой аффинностью связывания со следующими рецепторами: 5HT2A2C, 5HT6, дофаминовыми 2-4, гистаминовыми H1 и адренергическими α-1.
Кроме того, оланзапин является антагонистом с умеренным сродством к мускариновым M1-5 и 5HT3.
Механизм действия оланзапина неизвестен, хотя он может быть опосредован комбинацией дофаминовых и серотонинергических рецепторов 2 типа.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Администрация плацебо
|
Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и мании, связанных с биполярным расстройством.
Оланзапин — психотропный препарат, относящийся к классу тиенобензодиазепинов.
Химическое обозначение: 2-метил-4-4-метил-1-пиперазинил-10H-тиенол (2,3-b)[1,5]бензодиазепин.
Молекулярная формула C17H20N4S соответствует молекулярной массе 312,44. Оланцпин представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество, практически нерастворимое в воде.
Оланзапин является селективным моноаминергическим антагонистом с высокой аффинностью связывания со следующими рецепторами: 5HT2A2C, 5HT6, дофаминовыми 2-4, гистаминовыми H1 и адренергическими α-1.
Кроме того, оланзапин является антагонистом с умеренным сродством к мускариновым M1-5 и 5HT3.
Механизм действия оланзапина неизвестен, хотя он может быть опосредован комбинацией дофаминовых и серотонинергических рецепторов 2 типа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите вклад блуждающего нерва в вызванное оланзапином повышение уровня циркулирующего инсулина.
Временное ограничение: 12 дней
|
12 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите, увеличивает ли оланзапин уровень пептидов, связанных с приемом пищи/насыщения
Временное ограничение: 12 дней
|
12 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Оланзапин
Другие идентификационные номера исследования
- 815905
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .