Auswirkung einer kurzfristigen atypischen antipsychotischen Verabreichung im Vergleich zu Placebo auf die hepatische Insulinextraktion

Man geht davon aus, dass die erhöhte Inzidenz von T2DM und CVD bei den AAPs eine Folge der Gewichtszunahme ist. Allerdings deuten zunehmende Hinweise auf gewichtsunabhängige Wirkungen aus In-vitro- und Nagetierstudien auf eine direkte Wirkung einiger AAPs auf die B-Zellen der Bauchspeicheldrüse und die Leber hin. Wir haben kürzlich die erste von zwei durch ein NIH-Stipendium unterstützten Studien abgeschlossen, die Beweise für eine direkte Wirkung von Olanzapin auf den Stoffwechsel liefern, unabhängig von Gewichtszunahme oder psychiatrischen Erkrankungen. Die Ergebnisse der ersten Studie deuten darauf hin, dass die kurzfristige Verabreichung (9 Tage) von Olanzapin im Vergleich zu Aripiprazol, einem anderen AAP sowie Placebo den postprandialen Insulinspiegel bei gesunden Kontrollpersonen unabhängig von der Gewichtszunahme dramatisch erhöht; Bereitstellung von Beweisen für gewebespezifische Wirkungen des Arzneimittels beim Menschen. Wir fanden auch heraus, dass der Anstieg des Insulins nicht mit einem Anstieg der Plasma-C-Peptid-Konzentrationen einherging, was darauf hindeutet, dass Olanzapin die hepatische Insulinextraktion verringern könnte. Ein Rückgang der hepatischen Insulinextraktion kann durch eine Muskarinblockade vermittelt werden. Tatsächlich zeigen Daten aus unserem Labor, dass Atropin (der Muskarinantagonist) die hepatische Insulinextraktion beim Menschen hemmt. Die Blockade der Muskarinrezeptoren steht im Einklang mit dem Rezeptorbindungsprofil von Olanzapin, das im Vergleich zu anderen AAPs einen höheren Rezeptorantagonismus für Muskarinrezeptoren zeigt. Darüber hinaus fanden wir nach der Verabreichung von Olanzapin im Vergleich zu Aripiprazol und Placebo einen signifikanten Anstieg des Glucagon-ähnlichen Peptids 1 (GLP-1) und eine Abnahme der Insulinsensitivität. Die vorgeschlagene Studie knüpft an diese Ergebnisse mit einer Studie an, die darauf abzielt, die Mechanismen zu untersuchen, die zur Olanzapin-induzierten postprandialen Hyperinsulinämie und GLP-1 beitragen. Die allgemeine Hypothese dieser Studie ist, dass Olanzapin periphere Muskarinrezeptoren blockiert, was zu einem kompensatorischen Anstieg der vagalen efferenten Aktivierung führt, was zu einer Erhöhung der Insulinsekretion beiträgt.