与安慰剂相比，短期非典型抗精神病药物对肝胰岛素提取的影响

AAPs 增加的 T2DM 和 CVD 发病率被认为是体重增加的结果。 然而，来自体外和啮齿动物研究的体重独立效应的累积证据表明，一些 AAPs 对胰腺 B 细胞和肝脏有直接影响。 我们最近完成了一项由 NIH 资助支持的两项研究中的第一项，该研究提供了奥氮平对新陈代谢的直接影响的证据，与体重增加或精神疾病无关。 第一项研究的结果表明，与阿立哌唑、另一种 AAP 以及安慰剂相比，奥氮平的短期给药（9 天）显着增加了健康对照受试者的餐后胰岛素水平，而与体重增加无关；提供药物对人体组织特异性作用的证据。 我们还发现胰岛素的增加并不伴随血浆 C 肽浓度的增加，这表明奥氮平可能会减少肝脏胰岛素的提取。 肝胰岛素提取的减少可以通过毒蕈碱阻断来介导，事实上，我们实验室的数据表明阿托品（毒蕈碱拮抗剂）抑制人类的肝胰岛素提取。 毒蕈碱受体的阻断与奥氮平的受体结合特征一致，与其他 AAP 相比，奥氮平对毒蕈碱受体具有更高的受体拮抗作用。 此外，我们还发现与阿立哌唑和安慰剂相比，服用奥氮平后胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 显着增加，胰岛素敏感性降低。 拟议的研究在这些发现的基础上进行了一项研究，旨在研究导致奥氮平诱导的餐后高胰岛素血症和 GLP-1 的机制。 这项研究的总体假设是奥氮平阻断外周毒蕈碱受体，导致迷走神经传出激活的代偿性增加，这有助于增加胰岛素分泌。