Lyhytaikaisen epätyypillisen antipsykoottisen annon vaikutus maksan insuliinin erittymiseen verrattuna lumelääkkeeseen

T2DM:n ja CVD:n lisääntyneen ilmaantuvuuden AAP:iden yhteydessä on oletettu johtuvan painonnoususta. Kuitenkin kerääntynyt näyttö painosta riippumattomista vaikutuksista, jotka on saatu in vitro ja jyrsijätutkimuksista, viittaa siihen, että joidenkin AAP:iden suora vaikutus haiman B-soluihin ja maksaan. Olemme äskettäin saaneet päätökseen ensimmäisen kahdesta tutkimuksesta, joita tuettiin NIH:n apurahalla ja jotka osoittavat olantsapiinin suoran vaikutuksen aineenvaihduntaan riippumatta painonnoususta tai psykiatrisesta sairaudesta. Ensimmäisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että olantsapiinin lyhytaikainen (9 päivää) anto verrattuna aripipratsoliin, toiseen AAP:hen sekä lumelääkkeeseen nostaa dramaattisesti aterian jälkeisiä insuliinitasoja terveillä kontrollihenkilöillä painonnoususta riippumatta; todisteita lääkkeen kudosspesifisistä vaikutuksista ihmisiin. Havaitsimme myös, että insuliinin nousuun ei liittynyt plasman C-peptidipitoisuuksien nousua, mikä viittaa siihen, että olantsapiini saattaa vähentää insuliinin erittymistä maksassa. Maksan insuliinin erittymisen väheneminen voidaan välittää muskariinisalpauksen kautta, ja itse asiassa laboratoriomme tiedot osoittavat, että atropiini (muskariiniantagonisti) estää maksan insuliinin erittymistä ihmisillä. Muskariinireseptorien salpaus on yhdenmukainen olantsapiinin reseptorisitoutumisprofiilin kanssa, mikä osoittaa voimakkaampaa reseptoriantagonismia muskariinireseptoreille verrattuna muihin AAP:iin. Lisäksi havaitsimme myös glukagonin kaltaisen peptidin 1:n (GLP-1) merkittävän nousun ja insuliiniherkkyyden laskun olantsapiinin annon jälkeen verrattuna aripipratsoliin ja lumelääkkeeseen. Ehdotettu tutkimus seuraa näitä havaintoja tutkimuksella, jonka tarkoituksena on tutkia mekanismeja, jotka vaikuttavat olantsapiinin aiheuttamaan aterian jälkeiseen hyperinsulinemiaan ja GLP-1:een. Tämän tutkimuksen yleinen hypoteesi on, että olantsapiini salpaa perifeerisiä muskariinireseptoreita, mikä johtaa kompensoivaan lisääntymiseen efferenttiaktivaatiossa, mikä lisää insuliinin eritystä.