Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv krátkodobého podávání atypických antipsychotik ve srovnání s placebem na extrakci jaterního inzulínu

14. května 2015 aktualizováno: Michael Rickels

Vliv krátkodobého podávání atypických antipsychotik ve srovnání s placebem na extrakci jaterního inzulínu a muskarinové zprostředkování funkce B-buněk: malá mechanická studie na jednom místě

Za posledních 20 let došlo u schizofrenní populace k výraznému nárůstu výskytu obezity 1;2, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) 3-5 a kardiovaskulárních onemocnění (CVD) 6-8. Velké studie financované NIH ukazují, že prevalence metabolického syndromu je dvakrát až třikrát vyšší u schizofrenních pacientů užívajících specifickou třídu léků nazývaných „atypická antipsychotika“ (AAP), jejichž příkladem je olanzapin, ve srovnání s odpovídajícími kontrolami 8 Identifikace patofyziologických mechanismů přispívajících k metabolickému onemocnění u schizofrenních pacientů na AAP byla ztížena neschopností odlišit základní onemocnění od komplikací souvisejících s léčbou. Kromě toho, přestože spadají do stejné třídy léčiv, různé AAP vykazují různé asociace s metabolickým onemocněním. Olanzapin je jedním z AAP spojený s největším přírůstkem hmotnosti a stupněm metabolických poruch.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zvýšený výskyt T2DM a CVD s AAP se předpokládá jako důsledek nárůstu hmotnosti. Hromadící se důkazy o účincích nezávislých na hmotnosti odvozených ze studií in vitro a na hlodavcích však naznačují přímý účinek některých AAP na pankreatické B-buňky a játra. Nedávno jsme dokončili první ze dvou studií podpořených grantem NIH, která poskytuje důkazy o přímém účinku olanzapinu na metabolismus, nezávisle na přírůstku hmotnosti nebo psychiatrickém onemocnění. Zjištění z první studie naznačují, že krátkodobé podávání (9 dní) olanzapinu ve srovnání s aripiprazolem, dalším AAP a placebem dramaticky zvyšuje postprandiální hladiny inzulínu u zdravých kontrolních subjektů nezávisle na přírůstku hmotnosti; poskytnutí důkazu o tkáňově specifických účincích léku u lidí. Také jsme zjistili, že zvýšení inzulínu nebylo doprovázeno zvýšením plazmatických koncentrací C-peptidu, což naznačuje, že olanzapin může snižovat extrakci inzulínu játry. Snížení jaterní extrakce inzulínu může být zprostředkováno muskarinovou blokádou a data z naší laboratoře ve skutečnosti ukazují, že atropin (muskarinový antagonista) inhibuje jaterní extrakci inzulínu u lidí. Blokáda muskarinových receptorů je v souladu s receptorovým vazebným profilem olanzapinu, který vykazuje vyšší receptorový antagonismus pro muskarinové receptory ve srovnání s jinými AAP. Kromě toho jsme také zjistili významné zvýšení glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a snížení citlivosti na inzulín po podání olanzapinu ve srovnání s aripiprazolem a placebem. Navrhovaná studie navazuje na tato zjištění studií navrženou ke zkoumání mechanismů přispívajících k olanzapinem indukované postprandiální hyperinzulinémii a GLP-1. Celková hypotéza této studie je, že olanzapin blokuje periferní muskarinové receptory, což vede ke kompenzačnímu zvýšení vagové eferentní aktivace, která přispívá ke zvýšení sekrece inzulínu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18-40 let
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Systolický TK <130 mm Hg
  4. Diastolický TK < 85 mm Hg
  5. Subjekty schopné dát informovaný souhlas bez minulé nebo současné psychiatrické historie
  6. Pouze ženy užívající perorální antikoncepci s konstantním dávkovacím režimem nebo Depo-Provera po dobu > 3 měsíců, aby bylo zajištěno jednotné hormonální podávání po celou dobu trvání studie
  7. Žádné léky kromě výše uvedených
  8. Hmotnost stabilní
  9. Minimální pohybový režim, který zahrnuje chůzi, běh nebo jízdu na kole

Kritéria vyloučení:

  1. Srdeční onemocnění, kolitida, autonomní neuropatie, onemocnění jater nebo ledvin v anamnéze
  2. DSM-IV diagnóza minulé nebo současné psychiatrické historie, včetně klinicky významné deprese
  3. Závislost na drogách/alkoholu, bezdomovectví nebo neschopnost dát informovaný souhlas
  4. Anamnéza astmatu, vrozená obstrukční močový měchýř, peptický vřed, vazomotorická nestabilita, epilepsie, parkinsonismus, zvýšené hladiny hormonů štítné žlázy
  5. Diagnóza cukrovky
  6. BMI>25 kg/m2
  7. Léky na předpis (kromě výše popsaných metod antikoncepce)
  8. Hemoglobin <11
  9. Abnormální laboratorní testy, které jsou podle zkoušejícího klinicky významné
  10. Samice březí nebo kojící
  11. Ženy: neužívají hormonální antikoncepci; užívání hormonální antikoncepce v různém dávkování po celý měsíc
  12. V současné době na redukční dietě
  13. Mírný až významný cvičební režim, který zahrnuje plavání, vzpírání nebo jinou formu cvičení nereprodukovatelnou v rámci CTRC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Olanzapin
Podávání olanzapinu
Lék: Olanzapin
Olanzapin je schválen pro léčbu schizofrenie a mánie spojené s bipolární poruchou. Olanzapin je psychotropní látka, která patří do třídy thienobenzodiazepinů. Chemické označení je 2-methyl-4-4-methyl-1 piperazinyl-10H-thienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekulární vzorec je C17H20N4S, což odpovídá molekulové hmotnosti 312,44. Olanzpin je žlutá krystalická pevná látka, která je prakticky nerozpustná ve vodě. Olanzapin je selektivní monoaminergní antagonista s vysokou afinitou vazby na následující receptory: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 a adrenergní α-1. Olanzapin je navíc antagonista se střední afinitou k muskarinovým M1-5 a 5HT3. Mechanismus účinku olanzapinu není znám, ačkoli může být zprostředkován kombinací dopaminových a serotonergních receptorů typu 2.
Ostatní jména:
  • Zyprexa
Komparátor placeba: Placebo
Podávání placeba
Lék: Olanzapin
Olanzapin je schválen pro léčbu schizofrenie a mánie spojené s bipolární poruchou. Olanzapin je psychotropní látka, která patří do třídy thienobenzodiazepinů. Chemické označení je 2-methyl-4-4-methyl-1 piperazinyl-10H-thienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekulární vzorec je C17H20N4S, což odpovídá molekulové hmotnosti 312,44. Olanzpin je žlutá krystalická pevná látka, která je prakticky nerozpustná ve vodě. Olanzapin je selektivní monoaminergní antagonista s vysokou afinitou vazby na následující receptory: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 a adrenergní α-1. Olanzapin je navíc antagonista se střední afinitou k muskarinovým M1-5 a 5HT3. Mechanismus účinku olanzapinu není znám, ačkoli může být zprostředkován kombinací dopaminových a serotonergních receptorů typu 2.
Ostatní jména:
  • Zyprexa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete vagový příspěvek ke zvýšení hladin cirkulujícího inzulínu vyvolanému olanzapinem.
Časové okno: 12 dní
12 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zjistěte, zda olanzapin zvyšuje peptidy související s jídlem/nasycení
Časové okno: 12 dní
12 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Rickels

Spolupracovníci

University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 815905

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Normální Neplynulost

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit