後期子宮内死亡の医学的管理。 (INPer)

前向き無作為化二重盲検対照臨床試験（RCT）を実施し、ミソプロストール-オキシトシンと比較して、二硝酸イソソルビド-オキシトシンの組み合わせ（実験群、X = 1）を使用した分娩誘発の有効性と臨床的安全性を比較しました。 (標準アーム、X = 0)。 この研究の主な結果は、15時間以内の胎児排出の成功率であり、平均投与誘導間隔が二次結果を定義しました。 妊娠 20 週を超える妊娠の合計 60 人の女性が、胎児搬送のために紹介されました。 子宮内胎児死亡 (IUFD) とは、妊娠 20 週以降に子宮内に生命の徴候が見られない赤ちゃんと定義しました。 研究を実施するための承認は、両方の病院の機関委員会の倫理委員会から得られました。 すべての参加者は研究の目的について知らされ、インフォームド コンセントが必要でした。 次の特徴を持つ患者が含まれていました: 子宮頸部の拡張またはベースラインの子宮活動の証拠のない閉鎖子宮頸部, <5のビショップスコア, 無傷の膜を有する, 月経日または胎児測定および超音波によって確立された20週以上の妊娠-後期IUFDを確認。 この研究には、原因不明の分娩前出血の病歴を持つ女性とともに、多胎妊娠、晩期殺虫後のIUFD、またはIUFDのリスクの増加に関連する特定の病状の管理、または高血圧の病歴を持つ患者の医学的管理は含まれていませんでした。 、骨盤難産、または薬が使用された別の適応症。 患者は、計算乱数発生器を介して、二硝酸イソソルビドまたはミソプロストールを受け取るように割り当てられました。 グループへの割り当ては事前に決定され、番号順に配置されました。 すべての参加者は、治療の割り当てを知らされていない同じ人によって膣検査を受けました。 薬は円蓋後部に投与され、子宮頸部の活動はベースライン時と 3 時間ごとに評価され、ビショップスコアに基づいて変化が監視されました。

治療適用後に子宮頸部の状態が変化しなかった場合、参加者は、子宮頸部の成熟を促進するために、4回を超えない範囲で新しい用量を受け取りました. ビショップ スコアが 7 を超えると、バランスのとれた電解質溶液にオキシトシンが注入され、1 分あたり 2 ミリ国際単位 (mIU/分) の注入速度で始まり、15 分ごとに用量が 2 倍になります。 薬物の最初の適用から胎児の追放までの分娩誘発時間は、デジタルストップウォッチで決定されました。 各女性のバイタルサインを確認して、彼女が安定した状態にあり、新しい用量を適用するための要件として血行動態の安定性を示したことを確認しました。 この間、データと医療情報は紙に集められ、後で計算データベースに入力されました。 参加者は、頭痛、腹痛、骨盤痛、腰痛、吐き気、めまい、嘔吐などの副作用の評価中、安静にしていました。 4回の投薬後の子宮頸部活動の欠如は、治療の失敗と見なされました.

二硝酸イソソルビドとミソプロストールの基本溶液を調製して、10% ラクトース溶液で 1 ミリリットルあたり 20 マイクログラム (mcg/mL) の濃度を得ました。 連続希釈は、移動相バッファー溶液 (水 1 L に対して酢酸アンモニウム 150 g および氷酢酸 11.5 mL)、メタノール、および水 (それぞれ 350:100:550 の比率) で既知の濃度を使用して実行されました。 両方の薬物の濃度は、ラムダ 220 nm で読み取る紫外 (UV) 光分光光度計とラムダ 278 nm の参照フィルターを使用して決定されました。 標準、コントロール、およびサンプルの各セットの平均吸光度は、標準プロット曲線によって計算されました。 コンピューターベースの曲線フィッティング統計ソフトウェアが採用されました。 薬理学的統合の安定性を決定するために、ピーク吸収と曲線下面積を考慮に入れました。 二硝酸イソソルビドとミソプロストールの既知のサンプルを 100% グリセリンに添加して、ゲル溶液を調製しました。 試薬の最終濃度は、1.5 ml のゲル溶液中の 80 mg のイソソルビド ジニトレートまたは 100 μg のミソプロストールのいずれかでした。

両方の溶液は、医師、患者、および研究者を盲目に保つ目的で、同じ外観の注射器に詰められました。 注射器の中身を知っている参加者は薬剤師だけでした。 4 本の注射器が、一意の試験番号が連続して付けられた不透明で密封された封筒に入れられました。 封筒は医師が注射器の内容物を適用することによって開封され、患者の事前の選択とランダムな割り当てに従って3時間ごとに投与が繰り返されました。 試薬の全「ストック」は、20日間安定であり、使用前に室温（18～25℃）で維持されました。

サンプル サイズの計算は、リスク指数 (対数ハザード比) と 95% 信頼区間 (95% CI) を使用した Cox 回帰モデルに基づいていました。 80% の検出力 (臨床試験の優越性) と 0.05 の α 値に到達するには、0.5 の標準偏差で、全女性の 25% が分娩誘発に失敗するという仮定の下で、試験は 60 人の患者 (各アームで 30 人) でした。

すべての連続変数は、統計分析を行う前に、ヒストグラムと中心傾向の測定を使用して要約されました。 統計分析は、カイ二乗検定、フィッシャーの正確確率検定、マンテル・ヘンツェル検定、および適切な場合はスチューデントの t 検定を使用して実行されました。 Shapiro-Wilk 検定を使用して、データの正規性を検証しました。 IUFD 後の分娩誘発の時間事象をモデル化するために、共変量の母体年齢、胎児のサイズと体重、および妊娠週数を制御して、Cox 回帰を利用しました。 比例ハザードの仮定は、図の生存曲線 (交差がない) と両対数プロットに対応する 2 つのグラフ化された線を使用して評価されました。 呼吸数および心拍数、体温（口頭で測定）および収縮期および拡張期血圧（血圧計を使用して記録）を、ベースライン時および試験が終了するまで3時間ごとに測定した。 相対リスク (RR) と 95% CI は、治療グループ間の非重篤な有害事象を含む二変量解析を利用して推定されました。 帰属リスクを計算して、硝酸イソソルビドまたはミソプロストールの使用で観察された各有害作用の総リスクの確率を決定しました。 すべての検定は両側検定であり、p < 0.05 の値を持つ結果は統計的に有意であると見なされました。