후기 자궁 내 사망의 의료 관리. (INPer)

미소프로스톨-옥시토신과 비교하여 이소소르비드 디니트레이트-옥시토신(실험 부문, X = 1)의 조합을 사용한 분만 유도의 효능 및 임상적 안전성을 비교하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검, 대조 임상 시험(RCT)을 수행했습니다. (표준 팔, X = 0). 연구의 주요 결과는 15시간 이내의 태아 만출 성공률이었고, 평균 투여 유도 간격은 이차 결과를 정의했습니다. 임신 20주 이상의 임신을 한 총 60명의 여성이 태아 소개를 위해 의뢰되었습니다. 후기 자궁내 태아 사망(IUFD)은 완전한 임신 20주 후 자궁 내 생명 징후가 없는 아기로 정의했습니다. 연구 수행에 대한 승인은 두 병원의 기관 위원회 윤리 위원회에서 얻었습니다. 모든 참가자에게 연구의 목적에 대한 정보를 제공했으며 정보에 입각한 동의가 필요했습니다. 다음과 같은 특성을 가진 환자가 포함되었습니다: 자궁경부 확장 또는 기본 자궁 활동의 증거가 없는 폐쇄된 자궁경부, 비숍 점수 <5, 온전한 막을 가지고, 월경일 또는 태아 측정 및 초음파에 의해 임신 기간이 20주 이상인 환자 -늦은 IUFD 확인. 이 연구는 다태임신의 의학적 관리, 늦은 태아 살해 후 IUFD 또는 IUFD의 위험 증가와 관련된 특정 의학적 상태의 관리 또는 설명되지 않는 산전 출혈의 병력이 있는 여성과 함께 고혈압 병력이 있는 환자를 포함하지 않았습니다. , 골반 난산 또는 약물이 사용된 다른 반대 징후. 환자들은 전산 난수 생성기를 통해 isosorbide dinitrate 또는 misoprostol을 투여하도록 지정되었습니다. 그룹에 대한 할당은 미리 결정되고 번호순으로 정렬되었습니다. 모든 참가자는 동일한 사람에 의해 질 검사를 받았고 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 약물은 후궁궁에 투여되었고, 자궁경부 활동은 비숍 점수를 기반으로 모든 변화를 모니터링하기 위해 기준선과 매 3시간마다 평가되었습니다.

치료 적용 후 자궁경부 상태가 변경되지 않은 경우, 참가자는 자궁경부 성숙을 촉진하기 위해 4회 용량을 초과하지 않는 새로운 용량을 받았습니다. Bishop 점수가 7 이상에 도달하면 균형 잡힌 전해질 용액에 옥시토신을 2mIU/min의 주입 속도로 시작하여 15분마다 용량을 두 배로 늘려 주입했습니다. 분만유도시간은 최초 투약부터 태아 만출까지의 시간을 디지털 스톱워치로 측정하였다. 각 여성의 활력 징후를 확인하여 그녀가 안정적인 상태에 있고 새로운 용량을 적용하기 위한 요구 사항으로 혈역학적 안정성을 입증했음을 확인했습니다. 이 기간 동안 데이터와 의료 정보는 종이로 수집되었고 나중에 전산 데이터베이스에 입력되었습니다. 참가자들은 두통, 복통, 골반통, 요통, 메스꺼움, 현기증, 구토와 같은 부작용을 평가하는 동안 휴식을 취했습니다. 4회 약물 투여 후 자궁경부 활동의 부족은 치료 실패로 간주되었습니다.

isosorbide dinitrate와 misoprostol의 기본 용액을 준비하여 10% 유당 용액에서 밀리리터당 20마이크로그램(mcg/mL)의 농도를 얻었습니다. 연속 희석은 이동상 완충 용액(150g 암모늄 아세테이트 및 11.5mL 빙초산 대 1L 물), 메탄올 및 물에서 각각 350:100:550의 비율로 알려진 농도를 사용하여 수행되었습니다. 두 약물의 농도는 람다 220 nm에서 판독되는 자외선(UV) 광 분광광도계 및 람다 278 nm의 기준 필터를 사용하여 결정되었습니다. 표준, 대조군 및 샘플의 각 세트에 대한 평균 흡광도는 표준 플롯 곡선으로 계산되었습니다. 컴퓨터 기반 곡선 피팅 통계 소프트웨어가 사용되었습니다. 피크 흡수 및 곡선 아래 면적을 고려하여 약리학적 통합의 안정성을 결정했습니다. 이소소르비드 디니트레이트와 미소프로스톨의 공지된 샘플을 100% 글리세린에 첨가하여 겔 용액을 제조하였다. 시약의 최종 농도는 1.5ml의 겔 용액에 있는 80mg의 이소소르비드 이질산염 또는 동일한 프레젠테이션에서 100마이크로그램의 미소프로스톨이었습니다.

두 솔루션 모두 의사, 환자 및 연구원의 눈을 멀게 할 목적으로 동일한 모양의 주사기에 포장되었습니다. 약사는 주사기의 내용물을 알고 있는 유일한 참가자였습니다. 4개의 주사기를 고유한 연구 번호로 연속적으로 번호가 매겨진 불투명하고 밀봉된 봉투에 넣었습니다. 봉투는 주사기의 내용물을 적용한 의사에 의해 개봉되었으며, 환자의 사전 선택 및 무작위 할당에 따라 3시간마다 투여를 반복했습니다. 시약의 전체 "스톡"은 20일 동안 안정적으로 유지되었으며 사용 전에 실온(18-25°C)에서 유지되었습니다.

샘플 크기의 계산은 위험 지수(로그 위험 비율) 및 95% 신뢰 구간(95% CI)을 사용하는 Cox 회귀 모델을 기반으로 했습니다.17 검정력(임상시험의 우월성) 80%, α값 0.05, 표준편차 0.5, 전체 여성의 25%가 분만 유도에 실패한다는 가정하에 도달하기 위해 필요한 추정 표본 크기는 다음과 같습니다. 시험은 60명의 환자(각 팔에 30명)였다.

모든 연속 변수는 통계 분석을 수행하기 전에 히스토그램과 중심 경향 측정을 사용하여 요약되었습니다. 통계적 분석은 Chi-Square test, Fisher's exact test, Mantel-Haenszel test, 그리고 적절한 경우 Student's t test를 사용하여 수행하였다. 데이터의 정규성을 확인하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트를 사용했습니다. IUFD 후 분만 유도의 시간 이벤트를 모델링하기 위해 Cox 회귀 분석을 사용하여 공변량 산모 연령, 태아 크기 및 체중, 임신 주수를 제어했습니다. 비례 위험 가정은 그림의 생존 곡선(교차 없음)과 로그-로그 플롯에 해당하는 두 개의 그래프 선을 사용하여 평가되었습니다. 호흡 및 심박수, 체온(구강 측정), 수축기 및 이완기 혈압(혈압계를 사용하여 기록)을 기준선에서 그리고 시험이 끝날 때까지 3시간마다 측정했습니다. 상대 위험도(RR) 및 95% CI는 치료 그룹 간의 심각하지 않은 부작용을 포함하여 이변량 분석을 사용하여 추정되었습니다. isosorbide dinitrate 또는 misoprostol 사용으로 관찰된 각 부작용의 총 위험 확률을 결정하기 위해 귀속 위험도를 계산했습니다. 모든 테스트는 양측 검사였으며 값이 p < 0.05인 결과는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.