Medisinsk behandling av sen intrauterin død. (INPer)

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie (RCT) ble utført for å sammenligne effekten og den kliniske sikkerheten ved induksjon av fødsel ved bruk av kombinasjonen av isosorbid dinitrat-oksytocin (eksperimentell arm, X = 1) sammenlignet med misoprostol-oksytocin (standardarm, X = 0). Hovedresultatet av studien var suksessraten for fosterutdrivelse innen 15 timer, mens gjennomsnittlig administreringsinduksjonsintervall definerte det sekundære resultatet. Totalt 60 kvinner med graviditeter over 20 svangerskapsuker ble henvist til fosterevakuering. Vi definerte sen intrauterin fosterdød (IUFD) som babyer uten tegn til liv i livmoren etter 20 komplette uker med svangerskapet. Godkjenningen til å gjennomføre studien ble innhentet fra institusjonsstyrets etiske komiteer ved begge sykehus. Alle deltakerne ble informert om formålet med studien, og informert samtykke var nødvendig. Pasienter med følgende egenskaper ble inkludert: lukket livmorhals uten tegn på cervikal dilatasjon eller baseline livmoraktivitet, A Bishop-score på <5, med intakte membraner, svangerskap større enn eller lik 20 uker fastsatt ved menstruasjonsdato eller ved fostermåling og ultralyd -bekreftet sent IUFD. Denne studien inkluderte ikke medisinsk behandling av flere graviditeter, IUFD etter sent feticid eller behandling av spesifikke medisinske tilstander assosiert med økt risiko for IUFD eller pasienter med hypertensjon i anamnesen, sammen med kvinner med en historie med uforklarlig antepartumblødning , bekkendystoki eller andre kontraindikasjoner der medisiner ble brukt. Pasienter ble tildelt gjennom en beregningsmessig tilfeldig tallgenerator til å motta isosorbiddinitrat eller misoprostol. Tildeling til grupper var forhåndsbestemt og ordnet i numerisk rekkefølge. Alle deltakerne ble gitt en vaginal undersøkelse av samme person, som ble blindet for behandlingstildelingen. Medisinene ble administrert i posterior fornix, og cervikal aktivitet ble evaluert ved baseline og hver 3. time for å overvåke enhver endring basert på Bishop-skåren.

Hvis livmorhalsforholdene ikke endret seg etter behandlingssøknaden, fikk deltakerne en ny dose, uten å overskride 4 doser, for å lette modning av livmorhalsen. Når en Bishop-score på over 7 ble nådd, ble oksytocin infundert i en balansert elektrolyttløsning som begynte med en infusjonshastighet på 2 milli-internasjonale enheter per minutt (mIU/min) og doble dosen hvert 15. minutt. Arbeidsinduksjonstiden fra første påføring av medisin til utstøting av fosteret ble bestemt med en digital stoppeklokke. Hver kvinnes vitale tegn ble verifisert for å fastslå at hun var i stabil tilstand og viste hemodynamisk stabilitet som et krav for påføring av en ny dose. I løpet av denne tiden ble dataene og medisinsk informasjon samlet på papir og ble senere lagt inn i en beregningsdatabase. Deltakerne forble i ro under evalueringen av bivirkninger, som hodepine, magesmerter, bekkensmerter, korsryggsmerter, kvalme, svimmelhet og oppkast. Mangelen på livmorhalsaktivitet etter 4 doser medikamenter ble ansett som behandlingssvikt.

En baseløsning av isosorbiddinitrat og misoprostol ble fremstilt for å oppnå en konsentrasjon på 20 mikrogram per milliliter (mcg/ml) i 10 % laktoseløsning. Seriefortynninger ble utført ved bruk av kjente konsentrasjoner i mobilfasebufferløsning (150 g ammoniumacetat og 11,5 ml iseddik til 1 L vann), metanol og vann i en andel på henholdsvis 350:100:550. Konsentrasjonen av begge legemidlene ble bestemt ved bruk av et ultrafiolett (UV) lysspektrofotometer avlesning ved lambda 220 nm og et referansefilter på lambda 278 nm. Gjennomsnittlig absorbans for hvert sett med standarder, kontroller og prøver ble beregnet ved en standard plottkurve. Datamaskinbasert kurvetilpasning statistisk programvare ble brukt. Toppabsorpsjon og areal under kurven ble tatt i betraktning for å bestemme stabiliteten til den farmakologiske integrasjonen. Kjente prøver av isosorbiddinitrat og misoprostol ble tilsatt 100 % glyserin for å fremstille gelløsningen. Reagensene hadde sluttkonsentrasjoner på enten 80 mg isosorbiddinitrat i 1,5 ml gelløsning eller 100 mikrogram misoprostol i samme presentasjon.

Begge løsningene ble pakket i sprøyter som hadde samme utseende for å holde legen, pasienten og forsker blindet. Farmasøyten var den eneste deltakeren som kjente til innholdet i sprøytene. Fire sprøyter ble plassert i en ugjennomsiktig og forseglet konvolutt fortløpende nummerert med et unikt studienummer. Konvoluttene ble åpnet av legen som påførte innholdet i sprøyten, og gjentok administreringen hver 3. time i henhold til tidligere utvalg og tilfeldig tildeling av pasienter. Hele "lageret" av reagenser forble stabilt i en periode på 20 dager og ble holdt ved romtemperatur (18-25°C) før bruk.

Beregningen av utvalgsstørrelsen var basert på Cox-regresjonsmodellen ved bruk av risikokvotienten (log Hazard Ratio) og et 95 % konfidensintervall (95 % KI).17 For å oppnå en styrke (overlegenhet av den kliniske utprøvingen) på 80 % og en α-verdi på 0,05, med et standardavvik på 0,5 og under antakelsen om at 25 % av alle kvinner vil mislykkes med å indusere fødsel, den estimerte prøvestørrelsen som kreves for studien var 60 pasienter (30 i hver arm).

Alle kontinuerlige variabler ble oppsummert ved hjelp av histogrammer og målene for sentral tendens før de statistiske analysene ble utført. De statistiske analysene ble utført ved å bruke Chi-Square-testen, Fishers eksakte test og Mantel-Haenszel-testen, og Students t-test når det var hensiktsmessig. Shapiro-Wilk-testen ble brukt for å verifisere normaliteten til dataene. For å modellere tidsbegivenheten for fødselsinduksjon etter IUFD, ble Cox-regresjon brukt, og kontrollerte for kovariatene mors alder, fosterstørrelse og vekt, og svangerskapsuker. Antakelsen om proporsjonal fare ble evaluert ved å bruke de to grafiske linjene, som tilsvarte overlevelseskurvene (fravær av kryssing) og log-log-plottene i figuren. Respirasjons- og hjertefrekvens, temperatur (målt oralt) og systolisk og diastolisk blodtrykk (registrert ved bruk av sfygmomanometri) ble bestemt ved baseline og hver 3. time til forsøket ble avsluttet. Relativ risiko (RR) og 95 % CI ble estimert ved bruk av bivariat analyse, inkludert ikke-alvorlige bivirkninger blant behandlingsgruppene. Tilskrivbar risiko ble beregnet for å bestemme sannsynligheten for total risiko for hver bivirkning observert ved bruk av isosorbiddinitrat eller misoprostol. Alle testene var tosidige, og resultater som hadde verdier på p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.