Myöhäisen kohdunsisäisen kuoleman lääketieteellinen hoito. (INPer)

Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus (RCT) suoritettiin verrattiin synnytyksen käynnistämisen tehokkuutta ja kliinistä turvallisuutta käyttämällä isosorbididinitraatti-oksitosiini-yhdistelmää (kokeellinen haara, X = 1) verrattuna misoprostoli-oksitosiiniin. (vakiovarsi, X = 0). Tutkimuksen päätulos oli sikiön karkottamisen onnistumisaste 15 tunnin sisällä, kun taas keskimääräinen antamisen induktioväli määritti toissijaisen tuloksen. Sikiön evakuointiin lähetettiin yhteensä 60 naista, joiden raskaus on kestänyt yli 20 viikkoa. Määritimme myöhäisen kohdunsisäisen sikiökuoleman (IUFD) vauvoiksi, joilla ei ole elonmerkkejä kohdussa 20 täydellisen raskausviikon jälkeen. Hyväksyntä tutkimuksen suorittamiseen saatiin molempien sairaaloiden hallintoneuvoston eettisiltä toimikunnilta. Kaikille osallistujille kerrottiin tutkimuksen tavoitteista ja vaadittiin tietoinen suostumus. Potilaat, joilla oli seuraavat ominaisuudet, otettiin mukaan: suljettu kohdunkaula ilman merkkejä kohdunkaulan laajentumisesta tai kohdun perusaktiivisuudesta, Bishop-pistemäärä <5, kalvot ovat ehjät, raskausaika on vähintään 20 viikkoa kuukautisten päivämäärän tai sikiön ja ultraäänitutkimuksen perusteella. -vahvistettu myöhään IUFD. Tämä tutkimus ei sisältänyt moninkertaisten raskauksien lääketieteellistä hoitoa, IUFD:tä myöhäisen sikiönmurhan jälkeen tai tiettyjen lääketieteellisten tilojen hoitoa, jotka liittyvät IUFD:n riskin lisääntymiseen tai potilaille, joilla on ollut verenpainetauti, eikä naisilla, joilla on ollut selittämätöntä synnytystä edeltävää verenvuotoa. lantion dystokia tai jokin muu vasta-aihe, jossa lääkkeitä on käytetty. Potilaat määrättiin laskennallisen satunnaislukugeneraattorin kautta saamaan isosorbididinitraattia tai misoprostolia. Jako ryhmiin oli ennalta määrätty ja järjestetty numeeriseen järjestykseen. Kaikille osallistujille tehtiin emätintutkimus samasta henkilöstä, joka oli sokeutunut hoitojakoon. Lääkkeet annettiin takaraivoon, ja kohdunkaulan aktiivisuus arvioitiin lähtötilanteessa ja 3 tunnin välein mahdollisten muutosten seuraamiseksi Bishop-pisteiden perusteella.

Jos kohdunkaulan tila ei muuttunut hoidon jälkeen, osallistujat saivat uuden annoksen, ylittämättä 4 annosta, helpottaakseen kohdunkaulan kypsymistä. Kun Bishop-pistemäärä oli yli 7, oksitosiinia infusoitiin tasapainotettuun elektrolyyttiliuokseen alkaen infuusionopeudella 2 milli-kansainvälistä yksikköä minuutissa (mIU/min) ja kaksinkertaistaen annoksen 15 minuutin välein. Synnytyksen induktioaika ensimmäisestä lääkkeen levityksestä sikiön karkotukseen määritettiin digitaalisella sekuntikellolla. Kunkin naisen elintoiminnot varmennettiin sen määrittämiseksi, että hänen tilansa oli vakaa ja että hänen hemodynaaminen stabiilisuus osoitti uuden annoksen antamisen edellytyksen. Tänä aikana tiedot ja lääketieteelliset tiedot kerättiin paperille ja syötettiin myöhemmin laskennalliseen tietokantaan. Osallistujat pysyivät levossa arvioitaessa haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä, vatsakipua, lantion kipua, alaselän kipua, pahoinvointia, huimausta ja oksentelua. Kohdunkaulan toiminnan puute 4 lääkeannoksen jälkeen katsottiin hoidon epäonnistumiseksi.

Isosorbididinitraatin ja misoprostolin perusliuos valmistettiin, jotta saatiin 20 mikrogrammaa millilitraa kohti (mcg/ml) 10-prosenttisessa laktoosiliuoksessa. Sarjalaimennokset suoritettiin käyttämällä tunnettuja pitoisuuksia liikkuvan faasin puskuriliuoksessa (150 g ammoniumasetaattia ja 11,5 ml jääetikkaa 1 litraan vettä), metanolia ja vettä suhteessa 350:100:550, vastaavasti. Molempien lääkkeiden konsentraatio määritettiin käyttämällä ultraviolettivalospektrofotometrin lukemaa aallonpituudella 220 nm ja referenssisuodatinta lambda 278 nm. Kunkin standardien, kontrollien ja näytteiden sarjan keskimääräinen absorbanssi laskettiin standardikäyrän avulla. Käytettiin tietokonepohjaista käyränsovitusta tilastollista ohjelmistoa. Huippuabsorptio ja käyrän alla oleva pinta-ala otettiin huomioon farmakologisen integraation stabiilisuuden määrittämiseksi. Tunnettuja isosorbididinitraatin ja misoprostolin näytteitä lisättiin 100-prosenttiseen glyseriiniin geeliliuoksen valmistamiseksi. Reagenssien lopulliset pitoisuudet olivat joko 80 mg isosorbididinitraattia 1,5 ml:ssa geeliliuosta tai 100 mikrogrammaa misoprostolia samassa pakkauksessa.

Molemmat liuokset pakattiin samannäköisiin ruiskuihin, jotta lääkäri, potilas ja tutkija pysyisivät sokeina. Apteekki oli ainoa osallistuja, joka tiesi ruiskujen sisällön. Neljä ruiskua asetettiin läpinäkymättömään ja suljettuun kirjekuoreen, joka oli numeroitu peräkkäin yksilöllisellä tutkimusnumerolla. Kirjekuoret avasi ruiskun sisällön laittanut lääkäri, joka toisti annon 3 tunnin välein aiemman potilaiden valinnan ja satunnaisen jakamisen mukaisesti. Koko reagenssien "varasto" pysyi stabiilina 20 päivän ajan ja pidettiin huoneenlämpötilassa (18-25 °C) ennen käyttöä.

Otoskoon laskeminen perustui Cox-regressiomalliin käyttämällä riskiosamäärää (log Hazard Ratio) ja 95 %:n luottamusväliä (95 % CI).17 Jotta saavutettaisiin teho (kliinisen tutkimuksen paremmuus) 80 % ja α-arvo 0,05, keskihajonnan ollessa 0,5 ja olettaen, että 25 % kaikista naisista epäonnistuu synnyttämään, tarvitaan arvioitu otoskoko tutkimuksessa oli 60 potilasta (30 kummassakin haarassa).

Kaikista jatkuvista muuttujista tehtiin yhteenveto histogrammeilla ja keskeisen suuntauksen mittareilla ennen tilastollisten analyysien suorittamista. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä Chi-Square-testiä, Fisherin tarkkaa testiä ja Mantel-Haenszel-testiä ja Studentin t-testiä tarvittaessa. Shapiro-Wilk-testiä käytettiin tietojen normaaliuden tarkistamiseen. Synnytyksen induktion aika-tapahtuman mallintamiseksi IUFD:n jälkeen käytettiin Cox-regressiota, joka kontrolloi äidin ikää, sikiön kokoa ja painoa sekä raskausviikkoja. Suhteellisia vaaroja koskeva oletus arvioitiin käyttämällä kahta graafista viivaa, jotka vastasivat kuvassa olevia eloonjäämiskäyriä (risteyksen puuttuminen) ja log-log-kaavioita. Hengitystiheys ja sydämen lyöntitiheys, lämpötila (mitattu suun kautta) sekä systolinen ja diastolinen verenpaine (tallennettu käyttämällä sfygmomanometriaa) määritettiin lähtötilanteessa ja joka 3. tunti, kunnes koe päättyi. Suhteelliset riskit (RR) ja 95 % CI:t arvioitiin käyttämällä kaksimuuttujaanalyysiä, mukaan lukien ei-vakavat haittatapahtumat hoitoryhmissä. Syyllinen riski laskettiin kunkin isosorbididinitraatin tai misoprostolin käytön yhteydessä havaitun haittavaikutuksen kokonaisriskin todennäköisyyden määrittämiseksi. Kaikki testit olivat kaksisuuntaisia, ja tuloksia, joiden arvot olivat p < 0,05, pidettiin tilastollisesti merkittävinä.