A késői méhen belüli halál orvosi kezelése. (INPer)

Egy prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatot (RCT) végeztek, hogy összehasonlítsák az izoszorbid-dinitrát-oxitocin kombinációjával (kísérleti kar, X = 1) a szülés indukciójának hatékonyságát és klinikai biztonságosságát a misoprostol-oxitocinnal összehasonlítva. (standard kar, X = 0). A vizsgálat fő eredménye a magzati kilökődés 15 órán belüli sikeressége volt, míg a másodlagos eredményt az átlagos beadási indukciós intervallum határozta meg. Összesen 60, 20 hetesnél hosszabb terhességű nőt irányítottak magzati evakuálásra. Késői méhen belüli magzati halálozásnak (IUFD) azt a csecsemőt definiáltuk, amely 20 teljes terhességi hét után nem mutat életjeleket a méhben. A vizsgálat elvégzéséhez mindkét kórház intézményi igazgatósági etikai bizottsága jóváhagyta. Minden résztvevőt tájékoztattak a vizsgálat céljairól, és tájékozott beleegyezésre volt szükség. A következő jellemzőkkel rendelkező betegeket vettük figyelembe: zárt méhnyak, a méhnyak tágulása vagy a méh aktivitásának alapértéke nélkül, a Bishop-pontszám <5, ép membránok, a menstruáció időpontja szerint vagy fetometriával és ultrahanggal megállapított 20 hétnél hosszabb terhesség. -erősítette meg későn az IUFD. Ez a vizsgálat nem terjedt ki a többes terhesség orvosi kezelésére, a késői magzatgyilkosság utáni IUFD, illetve az IUFD kockázatának növekedésével összefüggő speciális egészségügyi állapotok kezelésére, vagy olyan betegek kezelésére, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, valamint olyan nők esetében, akiknek a kórtörténetében megmagyarázhatatlan szülés előtti vérzés szerepel. kismedencei dystocia vagy bármely más ellenjavallat, ahol gyógyszereket használtak. Számítógépes véletlenszám-generátor segítségével a betegeket izoszorbid-dinitrát vagy misoprostol kezelésre jelölték ki. A csoportokhoz való hozzárendelést előre meghatározták és számsorrendbe rendezték. Minden résztvevőnek ugyanaz a személy végezte el a hüvelyi vizsgálatot, aki vak volt a kezelés kiosztására. A gyógyszereket a hátsó fornixban adták be, és a méhnyak aktivitását kiinduláskor és 3 óránként értékelték, hogy a Bishop-pontszám alapján ellenőrizzék a változásokat.

Ha a méhnyak állapota nem változott a kezelés után, a résztvevők új adagot kaptak, de nem haladták meg a 4 adagot, hogy elősegítsék a méhnyak érését. Amint a Bishop-pontszám 7 feletti volt, oxitocint infundáltak kiegyensúlyozott elektrolit oldatban, 2 milli-nemzetközi egység/perc (mIU/perc) infúziós sebességgel kezdve, majd 15 percenként megduplázták az adagot. Digitális stopperrel határoztuk meg a szülés indukciós idejét az első gyógyszeralkalmazástól a magzat kilökődéséig. Minden nő életjeleit ellenőrizték annak megállapítására, hogy állapota stabil, és hemodinamikai stabilitást mutattak-e, mint az új adag alkalmazásának követelményét. Ez idő alatt az adatokat és az orvosi információkat papír alapon gyűjtötték össze, majd később egy számítási adatbázisba kerültek. A résztvevők nyugalomban maradtak a káros hatások, például fejfájás, hasi fájdalom, kismedencei fájdalom, derékfájás, hányinger, szédülés és hányás értékelése során. A méhnyak aktivitásának hiánya 4 adag gyógyszeres kezelés után a kezelés sikertelenségének minősült.

Izoszorbid-dinitrátból és misoprostolból 20 mikrogramm/ml (mcg/ml) koncentrációt állítottunk elő 10%-os laktózoldatban. A sorozathígításokat ismert koncentrációjú mozgófázisú pufferoldatban (150 g ammónium-acetát és 11,5 ml jégecet 1 liter vízhez), metanol és víz 350:100:550 arányban végeztük. Mindkét gyógyszer koncentrációját ultraibolya (UV) fényspektrofotométerrel határoztuk meg lambda 220 nm-en és egy lambda 278 nm-es referenciaszűrővel. Az egyes standardok, kontrollok és minták átlagos abszorbanciáját standard görbe segítségével számítottuk ki. Számítógépes görbeillesztő statisztikai szoftvert alkalmaztunk. A farmakológiai integráció stabilitásának meghatározásához figyelembe vettük a csúcsfelszívódást és a görbe alatti területet. Az izoszorbid-dinitrát és a misoprostol ismert mintáit 100%-os glicerinhez adták a géloldat elkészítéséhez. A reagensek végső koncentrációja 80 mg izoszorbid-dinitrát volt 1,5 ml géloldatban, vagy 100 mikrogramm misoprostol ugyanabban a kiszerelésben.

Mindkét oldatot azonos megjelenésű fecskendőbe csomagolták, hogy az orvost, a pácienst és a kutatót megvakítsák. A gyógyszerész volt az egyetlen résztvevő, aki ismerte a fecskendők tartalmát. Négy fecskendőt helyeztünk egy átlátszatlan és lezárt borítékba, amelyet egymást követően egyedi vizsgálati számmal láttak el. A borítékokat a fecskendő tartalmát felhelyező orvos nyitotta fel, a beadást 3 óránként megismételve a betegek előzetes kiválasztása és véletlenszerű besorolása szerint. A reagensek teljes "készlete" 20 napig stabil maradt, és felhasználás előtt szobahőmérsékleten (18-25 °C) tartottuk.

A minta méretének kiszámítása a Cox regressziós modellen alapult, a kockázati hányadost (log Hazard Ratio) és 95%-os konfidenciaintervallumot (95% CI) alkalmazva.17 A 80%-os hatvány (a klinikai vizsgálat fölénye) és a 0,05 α-érték eléréséhez 0,5-ös szórással, és azzal a feltételezéssel, hogy az összes nő 25%-a nem képes szülni, a becsült mintanagyság szükséges a a vizsgálatban 60 beteg vett részt (30-an mindkét karon).

A statisztikai elemzések elvégzése előtt az összes folytonos változót hisztogramok és a központi tendencia mérőszámai segítségével összegeztük. A statisztikai elemzéseket a Khi-négyzet teszt, a Fisher-féle egzakt teszt és a Mantel-Haenszel teszt, valamint adott esetben a Student-féle t-próba segítségével végeztük. A Shapiro-Wilk tesztet használtuk az adatok normálisságának ellenőrzésére. Az IUFD utáni vajúdás-indukció időbeli eseményének modellezésére Cox-regressziót alkalmaztunk, amely az anyai életkor, a magzat mérete és súlya, valamint a terhességi hét kovariánsait szabályozta. Az arányos veszélyek feltételezését a két grafikonos vonal segítségével értékeltük ki, amelyek megfeleltek az ábra túlélési görbéinek (keresztezés hiánya) és a log-log diagramoknak. A légzésszámot és a szívfrekvenciát, a hőmérsékletet (orálisan mérve), valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomást (szfigmomanometriával rögzítettük) meghatároztuk a kiinduláskor és 3 óránként a vizsgálat végéig. A relatív kockázatokat (RR) és a 95%-os CI-t kétváltozós elemzéssel becsülték meg, beleértve a nem súlyos mellékhatásokat a kezelési csoportok között. A tulajdonítható kockázatot az izoszorbid-dinitrát vagy misoprostol alkalmazásakor megfigyelt egyes mellékhatások teljes kockázatának valószínűségének meghatározására számítottuk ki. Valamennyi teszt kétirányú volt, és azokat az eredményeket, amelyek p<0,05 értékei voltak, statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.