造影剤投与試験 III 後の腎不全 (REMEDIALIII)

造影剤による急性腎障害 (CI-AKI) は、好ましくない初期および後期の転帰の強力な予測因子です。 水分補給は、CI-AKI 予防の基礎となります 1。 しかし、現時点では、水分補給をどのように行うべきかについてのコンセンサスはありません。 最も推奨される水分補給レジメンは、CM 暴露の 12 時間前と 12 時間後に 1 mL/kg/h で生理食塩水を注入することです。 この水分補給レジメンの制限には、1) 緊急/緊急の状況での排除、および 2) 高リスクおよび非常に高リスクの患者における最適以下の有効性が含まれます。 実際、高リスクおよび非常に高リスクの患者では、CI-AKI の発生率は依然として高い可能性がありますが、強制的な水分補給レジメンは肺水腫のリスクを高める可能性があります。

最適な水分補給を実行する方法を明確にするために、2 つのレジメンが最近提案されました。 POSEIDON 試験では、CI-AKI の予防において、左心室拡張末期圧 (LVEDP) に基づく水分補給が従来の水分補給レジメンよりも優れていることが実証されました。 LVEDP ガイド付き水分補給では、輸液速度は LVEDP に従って次のように調整されました。 13 ～ 18 mmHg の場合は 3 mL/kg/hr。 18 mmHg を超える場合は 1.5 mL/kg/hr。 報告された肺水腫の発生率は 1.5% でした。

CI-AKI 予防の別の理論では、高 UFR の誘導と維持が示唆されています。 この高い UFR により、体は造影剤を迅速に排除し、ネフロン内の接触時間を短縮することができます。 RenalGuard™ System (PLC Medical Systems, Inc.) は、制限された (0.25 mg/kg) 用量のフロセミドと組み合わせて、血管内の血液量を維持し、リスクを最小限に抑えることで、高い UFR (>300 mL/h) を安全に維持します。水分の過剰または不足。 さらに、報告された肺水腫の発生率は 1% 未満でした。

本研究の目的は、CI-AKIのリスクが高い患者におけるLVEDPガイド付き水分補給とUFRガイド付き水分補給を比較することです。

登録後、患者は次のいずれかの治療に無作為に割り当てられます: 1) LVEDP ガイド下グループ、および 2) RenalGuard グループ。 登録された患者は、推定LVEDP値に従って、高LVEDPおよび正常LVEDPグループに層別化されます。 LVEDP は、透過流速と環状速度の比 (E/E' インデックス) によって非侵襲的に推定されます。 推定 LVEDP 圧が 12 mm Hg を超えると、高いと見なされます。 両方のグループに割り当てられた患者は、心臓カテーテル検査の少なくとも1時間前に0.9％塩化ナトリウムを静脈内投与されます。 両方のグループで、次のように非侵襲的な LVEDP 推定値に従って輸液量を調整します。LVEDP ≤12 mmHg の場合は 5 mL/kg/hr 13 ～ 18 mmHg の場合は 3 mL/kg/hr。 POSEIDON 試験で提案されているように、18 mmHg を超える場合は 1.5 mL/kg/h。 非侵襲性推定値を確認するために、手順の開始時および造影剤注入の前に左心室の中央腔に角度の付いた 5 または 6 フレンチ ピグテール カテーテルを配置することにより、すべての患者で侵襲性 LVEDP 測定値も推定されます。価値。

サンプルサイズは、LV​​EDP ガイド下の水分補給レジメンに対する RenalGuard 療法の優位性を実証するために計算されました。 研究者は、主要複合エンドポイントがLVEDPガイド下グループの9%からRenalGuardグループの5%に減少すると予想しています。 有意水準 0.05 の両側カイ 2 乗検定を使用すると、合計で少なくとも 750 人のランダム化された患者 (各アームで 350 人) が研究に 80% の検出力を与えました。 エンドポイントは、グローバル母集団で分析され、LVEDP 値に従って階層化されたサブグループでも分析されます。

血清クレアチニン、シスタチン C、血中尿素窒素、ナトリウム、およびカリウムを、造影剤投与の前日、12、24、48 時間後、および 1 週間後に測定します。追加の測定は、ベースライン腎機能の悪化のすべてのケースで実行されます。 CI-AKI は、造影剤曝露後 48 時間で血清クレアチニンが 0.3 mg/dl 以上増加した場合と定義されます。

患者の人口統計の詳細、病歴、現在の投薬、eGFR、CI-AKI のリスクスコア、および左心室駆出率がベースラインで記録されます。 予防法に従って投与された総水分量と、処置後の24時間および48時間の総水分量、および総尿量が記録されます。 処置前のsCrレベルは、予防を開始する前のsCr濃度とみなされます。 エンドポイント データと有害事象は、入院中および 1 か月後に収集されます。 6 か月および 12 か月の MAE も収集されます。 すべての有害事象は症例報告書に記録され、データ調整センターは、事象発生から 72 時間以内にファクシミリで通知されます。 重大な事象やその他の安全上の問題は、独立したデータ監視および安全委員会によって審査されます。 すべてのイベントは、治療の割り当てを知らされていない臨床イベント委員会 (CEC) によって裁定されます。 CEC の少なくとも 2 人のメンバーが臨床データと関連文書をレビューし、研究の定義に従ってエンドポイントが発生したかどうかを判断します。 レビュアー間で意見が一致しない場合、CEC の 3 人目のメンバーが裁定し、3 人のレビュアーのうち 2 人が同意しない場合、データは委員会全体で検討されます。