对比剂给药试验 III 后的肾功能不全 (REMEDIALIII)

造影剂诱发的急性肾损伤 (CI-AKI) 是不利的早期和晚期结果的有力预测指标。 水合作用是预防 CI-AKI 的基石 1。 然而，目前对于如何进行补水还没有达成共识。 最推荐的水化方案是在 CM 暴露前 12 小时和暴露后 12 小时以 1 mL/kg/h 的速度输注生理盐水。 这种水化方案的局限性包括 1) 在紧急/紧急情况下的排除，以及 2) 对高风险和极高风险患者的疗效不佳。 事实上，在高危和极高危患者中，CI-AKI 的发生率可能仍然很高，而强制水化方案可能会增加肺水肿的风险。

为了阐明如何进行最佳水化，最近提出了 2 种方案：1) 左心室舒张末压 (LVEDP) 引导水化和 2) 尿流率 (UFR) 引导水化。 POSEIDON 试验表明，左心室舒张末期压 (LVEDP) 引导的水化在预防 CI-AKI 方面优于传统的水化方案。 在 LVEDP 指导的水化中，液体输注速率根据 LVEDP 调整如下：LVEDP <12 mmHg 为 5 mL/kg/hr； 3 毫升/千克/小时，13-18 毫米汞柱； >18 mmHg 时为 1.5 mL/kg/hr。 报告的肺水肿发生率为 1.5%。

另一种 CI-AKI 预防理论建议诱导和维持高 UFR。 这种高 UFR 应该允许身体快速消除造影剂，减少肾单位内的接触时间。 RenalGuard™ System (PLC Medical Systems, Inc.) 与有限剂量（0.25 mg/kg）的呋塞米相结合，通过维持血管内血容量和最大限度地降低水分过多或不足。 此外，报告的肺水肿发生率<1%。

本研究的目的是在 CI-AKI 高危患者中比较 LVEDP 指导的水合作用和 UFR 指导的水合作用。

入组后，患者将被随机分配到以下治疗之一：1) LVEDP 指导组，和 2) RenalGuard 组。 根据估计的 LVEDP 值，将入组患者分层为高 LVEDP 和正常 LVEDP 组。 LVEDP 将通过二尖瓣血流速度与环状速度比（E/E' 指数）进行非侵入性估计。 估计的 LVEDP 压力 >12 毫米汞柱将被视为高。 分配给两组的患者在心导管插入术前至少一小时接受静脉注射 0.9% 氯化钠。 两组的输液率将根据非侵入性 LVEDP 估计值调整如下：LVEDP ≤12 mmHg 为 5 mL/kg/hr； 3 毫升/千克/小时，13-18 毫米汞柱；和 1.5 mL/kg/h 对于 >18 mmHg，如 POSEIDON 试验中所建议的。 还将通过在手术开始时和造影剂注射前将倾斜的 5 或 6 法式猪尾导管放置在左心室中腔来估计所有患者的侵入性 LVEDP 测量，以确认非侵入性估计价值。

计算样本量以证明 RenalGuard 疗法优于 LVEDP 指导的水化方案。 研究人员预计主要复合终点将从 LVEDP 指导组的 9% 降低到 RenalGuard 组的 5%。 使用显着性水平为 0.05 的双侧卡方检验，总共至少 750 名随机患者（每组 350 名）为研究提供了 80% 的功效。 将在全球人口以及根据 LVEDP 值分层的亚组中分析终点。

在造影剂给药前一天、12、24、48小时和1周后测量血清肌酐、胱抑素C、血尿素氮、钠和钾；将在所有基线肾功能恶化的情况下进行额外的测量。 CI-AKI 定义为造影剂暴露后 48 小时血清肌酐升高 >=0.3 mg/dl。

在基线时记录患者的人口统计详细信息、病史、当前用药、eGFR、CI-AKI 风险评分和左心室射血分数。 将记录根据预防和在手术后 24 和 48 小时内给予的总水化体积以及总尿量。 术前 sCr 水平被认为是任何预防开始前的 sCr 浓度。 在住院期间和 1 个月时收集终点数据和不良事件。 还将收集 6 个月和 12 个月的 MAE。 所有不良事件都记录在病例报告表中，数据协调中心将在任何事件发生后 72 小时内通过传真通知数据协调中心。 严重事件和任何其他安全问题将由独立的数据监控和安全委员会审查。 所有事件都将由对治疗分配不知情的临床事件委员会 (CEC) 进行裁决。 至少 2 名 CEC 成员审查临床数据和相关文件，并根据研究定义确定终点是否发生。 如果审稿人之间存在分歧，CEC 的第三名成员将作出裁决，如果 3 名审稿人中有 2 人不同意，则整个委员会将考虑数据。