難治性プラチナ抵抗性胚細胞腫瘍患者におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -プロトコル療法の登録前14日以内のECOGパフォーマンスステータスが0または1。
• -被験者は、転移性生殖細胞腫瘍（性腺または性腺外原発）の組織学的または血清学的証拠を持っている必要があります 手術または化学療法で治癒できない疾患。 卵巣GCTの女性と同様に、セミノーマおよび非セミノーマの被験者が対象です。
• 被験者は、次の1つ以上によって再発または転移性癌の証拠を持っている必要があります：胸部X線またはCTスキャンでの転移性疾患の出現、または腫瘍マーカーの上昇の出現：AFPまたはベータ-HCG。 注: 腫瘍マーカーの上昇が進行性疾患の唯一の証拠である場合は、少なくとも 1 週間間隔で少なくとも 2 つの連続した上昇値が必要です。 腫瘍マーカーAFPおよびベータ-HCGが上昇しているため、疾患の証拠のみを有する被験者には、黄体形成ホルモン（LH）との交差反応など、これらのマーカーの血清レベル上昇の代替原因が提供されます（テストステロンによって必要に応じてテストできます） LH の抑制)、肝炎、マリファナの使用、または二次原発腫瘍など。
• -被験者は、ブレオマイシン - エトポシド - シスプラチン（BEP）、シスプラチン - エトポシド（EP）、エトポシド - イホスファミド - シスプラチン（VIP）などの最初のシスプラチンベースの併用療法を受けている必要があります、または同様のレジメンおよび少なくとも1つの投与後の進行を示した高用量化学療法、パクリタキセル - イホスファミド - シスプラチン（TIP）、またはビンブラスチン - イホスファミド - シスプラチン（VeIP）などの進行性生殖細胞腫瘍に対する「サルベージ」レジメン。
• 以前の治療の「失敗」は、次のように定義されます。以前の治療中に測定可能な腫瘍塊の垂直直径の積が 25% を超えて増加し、外科的切除が困難な場合。外科的切除に適していない新しい腫瘍の存在; AFP またはベータ hCG の増加 (腫瘍マーカーの上昇が失敗の唯一の証拠である場合は、少なくとも 1 週間間隔で 2 つの別々の測定が必要です)。 注: 臨床的に成長している「奇形腫」(通常の腫瘍マーカーの低下および X 線または臨床的進行) を有する被験者は、手術を考慮する必要があります。
• 被験者は、第一選択のプラチナベースの化学療法後に適格である 疾患が再発し、原発性縦隔非セミノーマ性胚細胞腫瘍（PMNSGCT）または遅発性再発（> 2年）があり、外科的切除に適していません。
• 被験者は、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供することをいとわない必要があります。 新規取得は、1 日目の治療開始の 6 週間 (42 日) 前までに取得された標本として定義されます。新たに取得されたサンプルを提供できない被験者 (例えば、アクセスできない、または被験者の安全上の懸念) は、アーカイブされた標本を提出することができます。治験責任医師の同意がある場合のみ
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -登録前28日以内に画像化によって得られたRECIST v1.1に従って測定可能な疾患。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで） .
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注 1: グレード 2 以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注 2: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり. 疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -間質性肺疾患の存在またはコルチコステロイドによる治療を必要とする肺炎の病歴。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -PD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。