Pembrolizumab hos personer med uhelbredelige platin-ildfaste kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling.
• Forsøgspersoner skal have histologisk eller serologisk bevis for metastatisk kimcelle-neoplasma (gonadal eller ekstragonadal primær) med sygdom, der ikke kan helbredes med hverken kirurgi eller kemoterapi. Forsøgspersoner med seminom og ikke-seminom er kvalificerede, ligesom kvinder med ovarie-GCT'er.
• Forsøgspersoner skal have tegn på tilbagevendende eller metastatisk karcinom ved en eller flere af følgende: forekomsten af ​​metastatisk sygdom på røntgenbillede af thorax eller CT-scanning, eller forekomsten af ​​stigende tumormarkør: AFP eller beta-HCG. BEMÆRK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste bevis på progressiv sygdom, er der behov for mindst 2 på hinanden følgende stigende værdier med mindst en uges mellemrum. Forsøgspersoner med kun tegn på sygdom som stigende tumormarkør AFP og beta-HCG vil blive forsynet med alternative årsager til, at øgede serumniveauer af disse markører ikke er til stede, såsom krydsreaktion med luteiniserende hormon (LH) (der kan testes om nødvendigt med testosteron undertrykkelse af LH), hepatitis, brug af marihuana eller anden primær tumor osv.
• Forsøgspersoner skal have modtaget initial cisplatin-baseret kombinationsbehandling, såsom bleomycin-etoposid-cisplatin (BEP), cisplatin-etoposid (EP), etoposid-ifosfamid-cisplatin (VIP) eller lignende regimer OG vist progression efter administration af mindst én 'rednings'-regime for fremskreden kimcelle-neoplasma, såsom højdosis kemoterapi, paclitaxel-ifosfamid-cisplatin (TIP) eller vinblastin-ifosfamid-cisplatin (VeIP).
• "Svigt" af tidligere terapi er defineret som: en >25 % stigning i produkterne af vinkelrette diametre af målbare tumormasser under forudgående terapi, som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion; tilstedeværelsen af ​​nye tumorer, som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion; en stigning i AFP eller beta-hCG (to separate bestemmelser med mindst en uges mellemrum er påkrævet, hvis stigende tumormarkører er det eneste bevis på svigt). BEMÆRK: Personer med klinisk voksende "teratom" (normalt faldende tumormarkører og radiografisk eller klinisk progression) bør overvejes til operation.
• Forsøgspersoner er kvalificerede efter førstelinjes platinbaseret kemoterapi, hvis deres sygdom er vendt tilbage, og de har primær mediastinal ikke-seminomatøs kimcelletumor (PMNSGCT) eller sent tilbagefald (> 2 år), der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller sikkerhedsproblemer), kan indsende en arkiveret prøve kun efter aftale fra sponsorefterforskeren
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere .
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. NOTE 1: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. NOTE 2: Hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har tidligere modtaget behandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.