Pembrolizumab u pacientů s nevyléčitelnými nádory zárodečných buněk refrakterních na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• ECOG Performance Status 0 nebo 1 během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Subjekty musí mít histologický nebo sérologický průkaz metastatického novotvaru ze zárodečných buněk (gonádální nebo extragonadální primární) s onemocněním, které nelze vyléčit ani chirurgicky, ani chemoterapií. Subjekty se seminomem a non-seminomem jsou vhodné, stejně jako ženy s ovariálními GCT.
• Subjekty musí mít známky rekurentního nebo metastatického karcinomu jedním nebo více z následujících: výskyt metastatického onemocnění na rentgenovém snímku hrudníku nebo CT skenu nebo výskyt stoupajícího nádorového markeru: AFP nebo beta-HCG. POZNÁMKA: Pokud je stoupající nádorový marker jediným důkazem progresivního onemocnění, je zapotřebí alespoň 2 po sobě jdoucích vzestupných hodnot s odstupem alespoň jednoho týdne. Subjektům s pouze důkazem onemocnění, jako je rostoucí nádorový marker AFP a beta-HCG, budou poskytnuty alternativní příčiny zvýšených sérových hladin těchto markerů, které nejsou přítomny, jako je zkřížená reakce s luteinizačním hormonem (LH) (který lze v případě potřeby testovat pomocí testosteronu suprese LH), hepatitida, užívání marihuany nebo druhý primární nádor atd.
• Subjekty musely dostat počáteční kombinovanou terapii na bázi cisplatiny, jako je bleomycin-etoposid-cisplatina (BEP), cisplatina-etoposid (EP), etoposid-ifosfamid-cisplatina (VIP) nebo podobné režimy A prokázat progresi po podání alespoň jednoho „záchranný“ režim pro pokročilé novotvary ze zárodečných buněk, jako je vysokodávková chemoterapie, paklitaxel-ifosfamid-cisplatina (TIP) nebo vinblastin-ifosfamid-cisplatina (VeIP).
• "Selhání" předchozí terapie je definováno jako: >25% zvýšení součinů kolmých průměrů měřitelných nádorových hmot během předchozí terapie, které nejsou přístupné chirurgické resekci; přítomnost nových nádorů, které nejsou přístupné chirurgické resekci; zvýšení AFP nebo beta-hCG (pokud jsou rostoucí nádorové markery jediným důkazem selhání, jsou vyžadována dvě samostatná stanovení s odstupem alespoň jednoho týdne). POZNÁMKA: Subjekty s klinicky rostoucím "teratomem" (normálně klesající nádorové markery a radiografické nebo klinické progrese) by měly být zváženy pro operaci.
• Subjekty jsou vhodné po první linii chemoterapie na bázi platiny, pokud jejich onemocnění relabovalo a mají primární mediastinální neseminomatózní zárodečný tumor (PMNSGCT) nebo pozdní relaps (> 2 roky), který není vhodný k chirurgické resekci.
• Subjekty musí být ochotny poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nedostupné nebo obavy o bezpečnost subjektu), mohou předložit archivovaný vzorek pouze po dohodě s řešitelem sponzora
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 získané zobrazením do 28 dnů před registrací.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod (AE) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve .
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. POZNÁMKA 1: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. POZNÁMKA 2: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitory PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.