Pembrolizumabe em Indivíduos com Tumores Incuráveis ​​de Células Germinativas Refratária à Platina

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 14 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• Os indivíduos devem ter prova histológica ou sorológica de neoplasia metastática de células germinativas (primária gonadal ou extragonadal) com doença não passível de cura com cirurgia ou quimioterapia. Indivíduos com seminoma e não seminoma são elegíveis, assim como mulheres com GCTs ovarianos.
• Os indivíduos devem ter evidência de carcinoma recorrente ou metastático por um ou mais dos seguintes: o aparecimento de doença metastática na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada, ou o aparecimento de marcador tumoral crescente: AFP ou beta-HCG. NOTA: Se um marcador tumoral crescente for a única evidência de doença progressiva, são necessários pelo menos 2 valores crescentes consecutivos com pelo menos uma semana de intervalo. Indivíduos com apenas evidência de doença como aumento do marcador tumoral AFP e beta-HCG receberão causas alternativas de aumento dos níveis séricos desses marcadores não presentes, como reação cruzada com hormônio luteinizante (LH) (que pode ser testado, se necessário, por testosterona supressão de LH), hepatite, uso de maconha ou segundo tumor primário, etc.
• Os indivíduos devem ter recebido terapia combinada inicial baseada em cisplatina, como bleomicina-etoposido-cisplatina (BEP), cisplatina-etoposido (EP), etoposido-ifosfamida-cisplatina (VIP) ou regimes semelhantes E demonstraram progressão após a administração de pelo menos um regime de 'resgate' para neoplasia de células germinativas avançada, como quimioterapia de alta dose, paclitaxel-ifosfamida-cisplatina (TIP) ou vinblastina-ifosfamida-cisplatina (VeIP).
• "Falha" da terapia anterior é definida como: um aumento >25% nos produtos de diâmetros perpendiculares de massas tumorais mensuráveis ​​durante a terapia anterior que não são passíveis de ressecção cirúrgica; a presença de novos tumores que não são passíveis de ressecção cirúrgica; um aumento na AFP ou beta-hCG (duas determinações separadas com pelo menos uma semana de intervalo são necessárias se o aumento dos marcadores tumorais for a única evidência de falha). NOTA: Indivíduos com "teratoma" clinicamente crescente (marcadores tumorais em declínio normal e progressão radiográfica ou clínica) devem ser considerados para cirurgia.
• Os indivíduos são elegíveis após a quimioterapia baseada em platina de primeira linha se sua doença tiver recaído e eles tiverem tumor primário de células germinativas não seminomatosas do mediastino (PMNSGCT) ou recidiva tardia (> 2 anos) não passíveis de ressecção cirúrgica.
• Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessíveis ou questões de segurança) podem enviar uma amostra arquivada somente mediante acordo do investigador patrocinador
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (AE) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes .
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. NOTA 1: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. OBSERVAÇÃO 2: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Presença de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requeira tratamento com corticosteroides.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com inibidores de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.