Применение пембролизумаба у субъектов с неизлечимыми платинорезистентными опухолями зародышевых клеток

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Субъекты должны иметь гистологическое или серологическое подтверждение метастатического новообразования зародышевых клеток (гонадного или экстрагонадного первичного) с заболеванием, которое не поддается излечению ни хирургическим путем, ни химиотерапией. Субъекты с семиномой и несеминомой имеют право на участие, а также женщины с GCT яичников.
• Субъекты должны иметь признаки рецидивирующей или метастатической карциномы по одному или нескольким из следующих признаков: появление метастатического заболевания на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии или появление роста онкомаркера: АФП или бета-ХГЧ. ПРИМЕЧАНИЕ. Если повышение онкомаркера является единственным свидетельством прогрессирования заболевания, необходимы как минимум 2 последовательных повышения значений с интервалом не менее одной недели. Субъектам с признаками заболевания только в виде роста онкомаркера АФП и бета-ХГЧ будут предоставлены альтернативные причины повышения уровня этих маркеров в сыворотке, например, перекрестная реакция с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (при необходимости может быть проверена тестостероном). подавление ЛГ), гепатит, употребление марихуаны или вторая первичная опухоль и т. д.
• Субъекты должны были получить начальную комбинированную терапию на основе цисплатина, такую ​​как блеомицин-этопозид-цисплатин (BEP), цисплатин-этопозид (EP), этопозид-ифосфамид-цисплатин (VIP) или аналогичные схемы, И продемонстрировали прогрессирование после введения по крайней мере одного режим «спасения» при распространенном новообразовании зародышевых клеток, такой как высокодозная химиотерапия, паклитаксел-ифосфамид-цисплатин (TIP) или винбластин-ифосфамид-цисплатин (VeIP).
• «Неудача» предшествующей терапии определяется как: увеличение >25% продуктов перпендикулярных диаметров измеримых опухолевых масс во время предшествующей терапии, которые не поддаются хирургическому удалению; наличие новых опухолей, не поддающихся хирургическому удалению; повышение уровня АФП или бета-ХГЧ (требуются два отдельных определения с интервалом не менее одной недели, если повышение онкомаркеров является единственным свидетельством неудачи). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с клинически растущей «тератомой» (нормальное снижение опухолевых маркеров и рентгенографическое или клиническое прогрессирование) должны быть рассмотрены для хирургического вмешательства.
• Субъекты имеют право на химиотерапию первой линии на основе платины, если у них рецидив заболевания и у них первичная медиастинальная несеминоматозная герминогенная опухоль (PMNSGCT) или поздний рецидив (> 2 лет), не поддающийся хирургической резекции.
• Субъекты должны быть готовы предоставить ткань из недавно полученного ядра или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Недавно полученный образец определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступные или связанные с безопасностью), могут представить архивный образец. только по согласованию с исследователем-спонсором
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1, полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений (НЯ) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого .
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. ПРИМЕЧАНИЕ 1. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ 2: Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Наличие интерстициального заболевания легких или пневмонита в анамнезе, требующих лечения кортикостероидами.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию ингибиторами PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.