Pembrolizumab 在患有无法治愈的铂类难治性生殖细胞肿瘤的受试者中的应用

纳入标准：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 在注册方案治疗前 14 天内，ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 受试者必须具有转移性生殖细胞肿瘤（性腺或性腺外原发性）的组织学或血清学证据，且该疾病无法通过手术或化疗治愈。 患有精原细胞瘤和非精原细胞瘤的受试者以及患有卵巢 GCT 的女性都符合条件。
• 受试者必须通过以下一项或多项获得复发或转移癌的证据：胸部 X 光或 CT 扫描出现转移性疾病，或肿瘤标志物升高：AFP 或 β-HCG。 注意：如果上升的肿瘤标志物是进行性疾病的唯一证据，则至少需要相隔至少一周的连续 2 个上升值。 只有肿瘤标志物 AFP 和 β-HCG 升高的疾病证据的受试者将被提供这些标志物血清水平升高的替代原因不存在，例如与黄体生成素 (LH) 的交叉反应（如果需要，可以通过睾酮进行测试LH 抑制）、肝炎、吸食大麻或第二原发性肿瘤等。
• 受试者必须接受过基于顺铂的初始联合治疗，例如博来霉素-依托泊苷-顺铂 (BEP)、顺铂-依托泊苷 (EP)、依托泊苷-异环磷酰胺-顺铂 (VIP) 或类似方案，并且在至少一种给药后表现出进展晚期生殖细胞肿瘤的“挽救”方案，例如高剂量化疗、紫杉醇-异环磷酰胺-顺铂 (TIP) 或长春碱-异环磷酰胺-顺铂 (VeIP)。
• 先前治疗的“失败”定义为：在先前治疗期间不适合手术切除的可测量肿瘤块的垂直直径的乘积增加>25%；存在不适合手术切除的新肿瘤； AFP 或 β-hCG 升高（如果肿瘤标志物升高是唯一的失败证据，则需要间隔至少一周的两次独立测定）。 注：临床上生长的“畸胎瘤”（正常下降的肿瘤标志物和影像学或临床进展）的受试者应考虑进行手术。
• 如果受试者的疾病复发并且患有原发性纵隔非精原细胞生殖细胞瘤 (PMNSGCT) 或晚期复发（> 2 年）不适合手术切除，则受试者在一线铂类化疗后符合条件。
• 受试者必须愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活组织检查的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如，无法访问或受试者安全问题）可以提交存档样本仅在发起人调查员的同意下
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 根据 RECIST v1.1 在注册前 28 天内通过影像学获得的可测量疾病。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，≤ 1 级或基线） .
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 注 1：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注 2：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，. 使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 存在间质性肺病或需要用皮质类固醇治疗的肺炎病史。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 抑制剂治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。