Pembrolizumab bij proefpersonen met ongeneeslijke platina-refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Proefpersonen moeten histologisch of serologisch bewijs hebben van gemetastaseerd kiemcelneoplasma (gonadale of extragonadale primaire) met een ziekte die niet te genezen is met een operatie of chemotherapie. Onderwerpen met seminoom en niet-seminoom komen in aanmerking, evenals vrouwen met ovariële GCT's.
• Proefpersonen moeten bewijs hebben van recidiverend of gemetastaseerd carcinoom door een of meer van de volgende: het verschijnen van metastatische ziekte op röntgenfoto's van de borst of CT-scan, of het verschijnen van een stijgende tumormarker: AFP of beta-HCG. OPMERKING: Als een stijgende tumormarker het enige bewijs is van progressieve ziekte, zijn er minimaal 2 opeenvolgende stijgende waarden nodig met een tussenpoos van minimaal een week. Proefpersonen met alleen tekenen van ziekte als stijgende tumormarker AFP en bèta-HCG zullen worden voorzien van alternatieve oorzaken van verhoogde serumspiegels van deze markers die niet aanwezig zijn, zoals kruisreactie met luteïniserend hormoon (LH) (dat indien nodig kan worden getest door testosteron onderdrukking van LH), hepatitis, gebruik van marihuana of tweede primaire tumor, enz.
• Proefpersonen moeten een initiële combinatietherapie op basis van cisplatine hebben gekregen, zoals bleomycine-etoposide-cisplatine (BEP), cisplatine-etoposide (EP), etoposide-ifosfamide-cisplatine (VIP) of vergelijkbare regimes EN progressie hebben aangetoond na toediening van ten minste één 'salvage'-regime voor gevorderd kiemcelneoplasma, zoals hoge dosis chemotherapie, paclitaxel-ifosfamide-cisplatine (TIP) of vinblastine-ifosfamide-cisplatine (VeIP).
• "Mislukking" van eerdere therapie wordt gedefinieerd als: een toename van >25% in de producten van loodrechte diameters van meetbare tumormassa's tijdens eerdere therapie die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie; de aanwezigheid van nieuwe tumoren die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie; een toename van AFP of bèta-hCG (twee afzonderlijke bepalingen met een tussenpoos van ten minste een week zijn vereist als stijgende tumormarkers het enige bewijs zijn van falen). OPMERKING: Patiënten met klinisch groeiend "teratoom" (normaal afnemende tumormarkers en radiografische of klinische progressie) moeten worden overwogen voor een operatie.
• Proefpersonen komen in aanmerking na eerstelijns chemotherapie op basis van platina als hun ziekte is teruggevallen en ze een primaire mediastinale niet-seminomateuze kiemceltumor (PMNSGCT) of late terugval (> 2 jaar) hebben die niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om weefsel af te staan ​​van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. Proefpersonen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of vanwege bezorgdheid over de veiligheid van de proefpersoon) kunnen een gearchiveerd monster indienen alleen na toestemming van de sponsoronderzoeker
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 verkregen door middel van beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend .
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. OPMERKING 1: Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. OPMERKING 2: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. bij gebruik van ziekteveranderende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Aanwezigheid van interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereist.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder is behandeld met PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-remmers.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.