Pembrolizumab gyógyíthatatlan platina-refrakter csírasejtes daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• Az alanyoknak szövettani vagy szerológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük metasztatikus csírasejtes neoplazmára (gonadális vagy extragonadális primer) olyan betegséggel, amely sem műtéttel, sem kemoterápiával nem gyógyítható. A seminomában és nem szeminómában szenvedő alanyok, valamint a petefészek-GCT-vel rendelkező nők jogosultak.
• Az alanyoknak a következők közül egy vagy több bizonyítékkal kell rendelkezniük visszatérő vagy áttétes karcinómára: áttétes betegség megjelenése mellkasröntgen- vagy CT-vizsgálaton, vagy növekvő tumormarker: AFP vagy béta-HCG. MEGJEGYZÉS: Ha az emelkedő tumormarker az egyetlen bizonyíték a progresszív betegségre, legalább 2 egymást követő emelkedő értékre van szükség, legalább egy hét különbséggel. Azok az alanyok, akiknél csak a betegségre utaló jelek, mint az emelkedő tumormarker AFP és béta-HCG, megadják, hogy ezek a markerek megnövekedett szérumszintjének alternatív okai nincsenek jelen, mint például a luteinizáló hormonnal (LH) való keresztreakció (amely szükség esetén tesztoszteronnal tesztelhető LH elnyomása), hepatitis, marihuána használata vagy második primer daganat stb.
• Az alanyoknak kezdeti ciszplatin alapú kombinációs terápiát kell kapniuk, például bleomicin-etopozid-ciszplatin (BEP), ciszplatin-etopozid (EP), etopozid-ifoszfamid-ciszplatin (VIP) vagy hasonló kezelési rendet, ÉS legalább egy kezelés beadása után progressziót mutattak. előrehaladott csírasejtes neoplazmák „mentési” sémája, például nagy dózisú kemoterápia, paklitaxel-ifoszfamid-ciszplatin (TIP) vagy vinblasztin-ifoszfamid-ciszplatin (VeIP).
• A korábbi terápia "sikertelensége" a következőképpen definiálható: a mérhető tumortömegek merőleges átmérőjének termékeinek >25%-os növekedése a korábbi terápia során, amelyek nem alkalmasak műtéti reszekcióra; új daganatok jelenléte, amelyek nem alkalmasak sebészeti eltávolításra; az AFP vagy a béta-hCG növekedése (két külön, legalább egy hét különbséggel végzett meghatározás szükséges, ha a tumormarkerek emelkedése az egyetlen bizonyíték a sikertelenségre). MEGJEGYZÉS: A klinikailag növekvő "teratoma" (normálisan csökkenő tumormarkerek és radiográfiai vagy klinikai progresszió) esetén meg kell fontolni a műtétet.
• Az alanyok első vonalbeli platinaalapú kemoterápiára jogosultak, ha betegségük kiújult, és primer mediastinalis nem szeminomatózus csírasejtes tumorban (PMNSGCT) vagy késői relapszusban (> 2 év) szenvednek, amely nem alkalmas sebészi eltávolításra.
• Az alanyoknak késznek kell lenniük arra, hogy szövetet biztosítsanak egy tumorsérülés újonnan nyert mag- vagy kivágási biopsziájából. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett mintát jelent. Azok az alanyok, akiknél az újonnan vett minta nem biztosítható (pl. nem hozzáférhető vagy az alany biztonsági aggályai), archivált mintát nyújthatnak be. csak a szponzor vizsgálója beleegyezésével
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• A RECIST v1.1 szerinti mérhető betegség, amelyet a regisztrációt megelőző 28 napon belül képalkotó módszerrel állapítottak meg.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE) .
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. 1. MEGJEGYZÉS: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. 2. MEGJEGYZÉS: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Intersticiális tüdőbetegség jelenléte vagy kortikoszteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás a kórtörténetében.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 inhibitorokkal kezelt.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.