Pembrolizumab en sujetos con tumores de células germinales refractarios al platino incurables

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Los sujetos deben tener prueba histológica o serológica de neoplasia metastásica de células germinales (primaria gonadal o extragonadal) con enfermedad que no se puede curar con cirugía o quimioterapia. Los sujetos con seminoma y no seminoma son elegibles, al igual que las mujeres con tumores de células germinativas de ovario.
• Los sujetos deben tener evidencia de carcinoma recurrente o metastásico por uno o más de los siguientes: la aparición de enfermedad metastásica en una radiografía de tórax o tomografía computarizada, o la aparición de un marcador tumoral en aumento: AFP o beta-HCG. NOTA: Si un marcador tumoral en aumento es la única evidencia de enfermedad progresiva, se necesitan al menos 2 valores en aumento consecutivos con al menos una semana de diferencia. A los sujetos con solo evidencia de enfermedad como marcador tumoral en aumento AFP y beta-HCG se les proporcionarán causas alternativas de aumento de los niveles séricos de estos marcadores que no están presentes, como una reacción cruzada con la hormona luteinizante (LH) (que se puede analizar si es necesario con testosterona). supresión de LH), hepatitis, uso de marihuana, o segundo tumor primario, etc.
• Los sujetos deben haber recibido una terapia combinada inicial basada en cisplatino, como bleomicina-etopósido-cisplatino (BEP), cisplatino-etopósido (EP), etopósido-ifosfamida-cisplatino (VIP) o regímenes similares Y progresión demostrada después de la administración de al menos un régimen de "salvamento" para la neoplasia avanzada de células germinales, como quimioterapia de dosis alta, paclitaxel-ifosfamida-cisplatino (TIP) o vinblastina-ifosfamida-cisplatino (VeIP).
• El "fracaso" de la terapia previa se define como: un aumento de >25% en los productos de diámetros perpendiculares de masas tumorales medibles durante la terapia previa que no son susceptibles de resección quirúrgica; la presencia de nuevos tumores que no son susceptibles de resección quirúrgica; un aumento en AFP o beta-hCG (se requieren dos determinaciones separadas con al menos una semana de diferencia si el aumento de los marcadores tumorales es la única evidencia de falla). NOTA: Los sujetos con "teratoma" en crecimiento clínico (marcadores tumorales en declive normal y progresión radiográfica o clínica) deben ser considerados para cirugía.
• Los sujetos son elegibles después de la quimioterapia de primera línea basada en platino si su enfermedad ha recaído y tienen un tumor primario de células germinales no seminomatosas del mediastino (PMNSGCT) o una recaída tardía (> 2 años) que no es susceptible de resección quirúrgica.
• Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Los sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (por ejemplo, inaccesibles o con problemas de seguridad) pueden enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del investigador patrocinador
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 obtenida por imagen dentro de los 28 días anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos (AA) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes .
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. NOTA 1: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. NOTA 2: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con corticoides.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con inhibidores de PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.