Pembrolizumab hos patienter med obotliga platina-refraktära könscellstumörer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Försökspersonerna måste ha histologiska eller serologiska bevis på metastaserande könscellsneoplasma (gonadal eller extragonadal primär) med sjukdom som inte kan botas med vare sig kirurgi eller kemoterapi. Försökspersoner med seminom och icke-seminom är berättigade, liksom kvinnor med ovarie GCT.
• Försökspersonerna måste ha tecken på återkommande eller metastaserande karcinom genom ett eller flera av följande: uppkomsten av metastaserande sjukdom på lungröntgen eller CT-skanning, eller uppkomsten av stigande tumörmarkör: AFP eller beta-HCG. OBS: Om en stigande tumörmarkör är det enda beviset på progressiv sjukdom, behövs minst 2 på varandra följande stigande värden med minst en veckas mellanrum. Försökspersoner med endast tecken på sjukdom som stigande tumörmarkör AFP och beta-HCG kommer att tillhandahållas alternativa orsaker till ökade serumnivåer av dessa markörer är inte närvarande, såsom korsreaktion med luteiniserande hormon (LH) (som kan testas vid behov av testosteron undertryckande av LH), hepatit, användning av marijuana eller andra primärtumör, etc.
• Försökspersonerna måste ha fått initial cisplatinbaserad kombinationsbehandling, såsom bleomycin-etoposid-cisplatin (BEP), cisplatin-etoposid (EP), etoposid-ifosfamid-cisplatin (VIP), eller liknande behandlingar OCH visat progression efter administrering av minst en "räddningsregim" för avancerad könscellsneoplasma, såsom högdos kemoterapi, paklitaxel-ifosfamid-cisplatin (TIP) eller vinblastin-ifosfamid-cisplatin (VeIP).
• "Flytande" av tidigare terapi definieras som: en >25 % ökning av produkterna av vinkelräta diametrar av mätbara tumörmassor under tidigare terapi som inte är mottagliga för kirurgisk resektion; förekomsten av nya tumörer som inte är mottagliga för kirurgisk resektion; en ökning av AFP eller beta-hCG (två separata bestämningar med minst en veckas mellanrum krävs om stigande tumörmarkörer är det enda beviset på misslyckande). OBS: Försökspersoner med kliniskt växande "teratom" (normalt minskande tumörmarkörer och radiografisk eller klinisk progression) bör övervägas för operation.
• Försökspersoner är berättigade efter första linjens platinabaserad kemoterapi om deras sjukdom har återfallit och de har primär mediastinal icke-seminomatös könscellstumör (PMNSGCT) eller sent återfall (> 2 år) som inte är mottagliga för kirurgisk resektion.
• Försökspersonerna måste vara villiga att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat prov. endast efter överenskommelse från sponsorutredaren
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 erhållen genom avbildning inom 28 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare .
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. NOTERA 1: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. ANMÄRKNING 2: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Förekomst av interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som kräver behandling med kortikosteroider.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hämmare.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.