Pembrolizumab in soggetti con tumori a cellule germinali refrattari al platino incurabili

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Performance Status ECOG di 0 o 1 entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• - I soggetti devono avere una prova istologica o sierologica di neoplasia a cellule germinali metastatica (primitiva gonadica o extragonadica) con malattia non curabile con chirurgia o chemioterapia. Sono ammissibili i soggetti con seminoma e non seminoma, così come le donne con GCT ovarico.
• I soggetti devono avere evidenza di carcinoma ricorrente o metastatico da uno o più dei seguenti: la comparsa di malattia metastatica alla radiografia del torace o alla TC, o la comparsa di marcatore tumorale in aumento: AFP o beta-HCG. NOTA: Se un marcatore tumorale in aumento è l'unica evidenza di malattia progressiva, sono necessari almeno 2 valori in aumento consecutivi a distanza di almeno una settimana. Ai soggetti con solo evidenza di malattia come marcatore tumorale in aumento AFP e beta-HCG verranno fornite cause alternative di aumento dei livelli sierici di questi marcatori non presenti, come la reazione crociata con l'ormone luteinizzante (LH) (che può essere testato se necessario dal testosterone soppressione di LH), epatite, uso di marijuana o secondo tumore primario, ecc.
• I soggetti devono aver ricevuto una terapia di combinazione iniziale a base di cisplatino, come regimi bleomicina-etoposide-cisplatino (BEP), cisplatino-etoposide (EP), etoposide-ifosfamide-cisplatino (VIP) o regimi simili E hanno dimostrato una progressione dopo la somministrazione di almeno un regime di "salvataggio" per neoplasia avanzata delle cellule germinali, come chemioterapia ad alte dosi, paclitaxel-ifosfamide-cisplatino (TIP) o vinblastina-ifosfamide-cisplatino (VeIP).
• Il "fallimento" della terapia precedente è definito come: un aumento >25% dei prodotti dei diametri perpendicolari di masse tumorali misurabili durante la terapia precedente che non sono suscettibili di resezione chirurgica; la presenza di nuovi tumori che non sono suscettibili di resezione chirurgica; un aumento dell'AFP o della beta-hCG (sono necessarie due determinazioni separate a distanza di almeno una settimana se l'aumento dei marcatori tumorali è l'unica prova di fallimento). NOTA: I soggetti con "teratoma" clinicamente in crescita (normali marcatori tumorali in declino e progressione radiografica o clinica) dovrebbero essere considerati per un intervento chirurgico.
• I soggetti sono idonei dopo la chemioterapia di prima linea a base di platino se la loro malattia è recidivata e hanno tumore a cellule germinali non seminomatose del mediastino primario (PMNSGCT) o recidiva tardiva (> 2 anni) non suscettibile di resezione chirurgica.
• I soggetti devono essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. I soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. solo previo accordo del ricercatore sponsor
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima .
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. NOTA 1: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. NOTA 2: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni dovute all'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Presenza di malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha ricevuto una precedente terapia con inibitori PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. NOTA: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.