Pembrolizumab u pacjentów z nieuleczalnymi nowotworami zarodkowymi opornymi na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub serologiczne potwierdzenie przerzutowego nowotworu zarodkowego (pierwotnego gonadalnego lub pozagonadalnego) z chorobą, której nie można wyleczyć ani chirurgicznie, ani chemioterapią. Osoby z nasieniakiem i bez nasieniaka kwalifikują się, podobnie jak kobiety z GCT jajnika.
• Pacjenci muszą mieć dowód nawrotu lub przerzutów raka na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów: pojawienie się przerzutów na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej lub pojawienie się wzrastającego markera nowotworowego: AFP lub beta-HCG. UWAGA: Jeśli rosnący marker nowotworowy jest jedynym dowodem postępu choroby, potrzebne są co najmniej 2 kolejne rosnące wartości w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Pacjenci z objawami choroby, takimi jak rosnący marker nowotworowy AFP i beta-HCG, otrzymają alternatywne przyczyny zwiększonego poziomu tych markerów w surowicy, takie jak reakcja krzyżowa z hormonem luteinizującym (LH) (którą można zbadać w razie potrzeby za pomocą testosteronu supresja LH), zapalenie wątroby, używanie marihuany lub drugi guz pierwotny itp.
• Pacjenci musieli otrzymać początkową terapię skojarzoną opartą na cisplatynie, taką jak bleomycyna-etopozyd-cisplatyna (BEP), cisplatyna-etopozyd (EP), etopozyd-ifosfamid-cisplatyna (VIP) lub podobne schematy ORAZ wykazać progresję po podaniu co najmniej jednego schemat „ratunkowy” dla zaawansowanego nowotworu zarodkowego, taki jak chemioterapia w wysokich dawkach, paklitaksel-ifosfamid-cisplatyna (TIP) lub winblastyna-ifosfamid-cisplatyna (VeIP).
• „Niepowodzenie” wcześniejszej terapii definiuje się jako: >25% wzrost produktów prostopadłych średnic mierzalnych mas guza podczas wcześniejszej terapii, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej; obecność nowych guzów, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej; wzrost AFP lub beta-hCG (wymagane są dwa oddzielne oznaczenia w odstępie co najmniej jednego tygodnia, jeśli rosnące markery nowotworowe są jedynym dowodem niepowodzenia). UWAGA: Pacjentów z klinicznie rosnącym „potworniakiem” (prawidłowe zmniejszające się markery nowotworowe i progresja radiologiczna lub kliniczna) należy rozważyć operację.
• Pacjenci kwalifikują się do chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny, jeśli ich choroba uległa nawrotowi i występuje u nich pierwotny śródpiersiowy nienasieniczakowy guz zarodkowy (PMNSGCT) lub późny nawrót (> 2 lata) niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej.
• Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane próbki to próbki pobrane do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, którym nie można dostarczyć nowo uzyskanych próbek (np. niedostępność lub obawy dotyczące bezpieczeństwa), mogą przedłożyć zarchiwizowane próbki tylko po uzyskaniu zgody badacza-sponsora
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 uzyskana przez obrazowanie w ciągu 28 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej .
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. UWAGA 1: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. UWAGA 2: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Obecność śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.