Pembrolizumab hos personer med uhelbredelige platina-ildfaste kimcellesvulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 14 dager før registrering for protokollbehandling.
• Pasienter må ha histologisk eller serologisk bevis på metastatisk kjønnscelle-neoplasma (gonadal eller ekstragonadal primær) med sykdom som ikke kan kureres med verken kirurgi eller kjemoterapi. Personer med seminom og ikke-seminom er kvalifisert, det samme er kvinner med ovarie GCT.
• Forsøkspersonene må ha bevis for tilbakevendende eller metastatisk karsinom ved ett eller flere av følgende: forekomst av metastatisk sykdom på røntgen eller CT-skanning av thorax, eller utseende av stigende tumormarkør: AFP eller beta-HCG. MERK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste beviset på progressiv sykdom, er det nødvendig med minst 2 påfølgende stigende verdier med minst én ukes mellomrom. Forsøkspersoner med kun tegn på sykdom som stigende tumormarkør AFP og beta-HCG vil bli gitt alternative årsaker til at økte serumnivåer av disse markørene ikke er tilstede, for eksempel kryssreaksjon med luteiniserende hormon (LH) (som kan testes ved behov av testosteron undertrykkelse av LH), hepatitt, bruk av marihuana eller andre primærtumor, etc.
• Pasienter må ha mottatt initial cisplatinbasert kombinasjonsbehandling, slik som bleomycin-etoposid-cisplatin (BEP), cisplatin-etoposid (EP), etoposid-ifosfamid-cisplatin (VIP), eller lignende regimer OG vist progresjon etter administrering av minst én "rednings"-regime for avansert kjønnscelle-neoplasma, som høydose kjemoterapi, paklitaksel-ifosfamid-cisplatin (TIP) eller vinblastin-ifosfamid-cisplatin (VeIP).
• "Svikt" av tidligere terapi er definert som: en >25 % økning i produktene av perpendikulære diametre av målbare tumormasser under tidligere terapi som ikke er mottagelig for kirurgisk reseksjon; tilstedeværelsen av nye svulster som ikke er mottakelige for kirurgisk reseksjon; en økning i AFP eller beta-hCG (to separate bestemmelser med minst én ukes mellomrom er nødvendig hvis stigende tumormarkører er det eneste beviset på svikt). MERK: Personer med klinisk voksende "teratom" (normalt avtagende tumormarkører og radiografisk eller klinisk progresjon) bør vurderes for kirurgi.
• Pasienter er kvalifisert etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi hvis sykdommen deres har fått tilbakefall og de har primær mediastinal ikke-seminomatøs kimcelletumor (PMNSGCT) eller sent tilbakefall (> 2 år) som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Forsøkspersonene må være villige til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelige eller sikkerhetsproblem), kan sende inn en arkivert prøve. kun etter avtale fra sponsoretterforskeren
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere .
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. MERKNAD 1: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. MERKNAD 2: Hvis pasienten gjennomgikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller historie med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har tidligere fått behandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hemmere.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.