Pembrolizumab chez les sujets atteints de tumeurs germinales incurables réfractaires au platine

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 14 jours précédant l'inscription pour la thérapie de protocole.
• Les sujets doivent avoir une preuve histologique ou sérologique d'un néoplasme métastatique des cellules germinales (primaire gonadique ou extragonadique) avec une maladie ne pouvant être guérie par chirurgie ou chimiothérapie. Les sujets atteints de séminome et de non-séminome sont éligibles, tout comme les femmes atteintes de TCG ovariennes.
• Les sujets doivent présenter des signes de carcinome récurrent ou métastatique par un ou plusieurs des éléments suivants : l'apparition d'une maladie métastatique sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie, ou l'apparition d'un marqueur tumoral en hausse : AFP ou bêta-HCG. REMARQUE : Si un marqueur tumoral en hausse est la seule preuve d'une maladie progressive, au moins 2 valeurs en hausse consécutives à au moins une semaine d'intervalle sont nécessaires. Les sujets présentant uniquement des signes de maladie en tant que marqueur tumoral croissant AFP et bêta-HCG recevront des causes alternatives d'augmentation des taux sériques de ces marqueurs ne sont pas présentes, telles qu'une réaction croisée avec l'hormone lutéinisante (LH) (qui peut être testée si nécessaire par la testostérone suppression de LH), hépatite, consommation de marijuana, ou deuxième tumeur primaire, etc.
• Les sujets doivent avoir reçu une thérapie combinée initiale à base de cisplatine, telle que la bléomycine-étoposide-cisplatine (BEP), le cisplatine-étoposide (EP), l'étoposide-ifosfamide-cisplatine (VIP), ou des régimes similaires ET avoir démontré une progression après l'administration d'au moins un traitement de « sauvetage » pour les tumeurs germinales avancées, comme la chimiothérapie à haute dose, le paclitaxel-ifosfamide-cisplatine (TIP) ou la vinblastine-ifosfamide-cisplatine (VeIP).
• "L'échec" d'un traitement antérieur est défini comme : une augmentation > 25 % des produits de diamètres perpendiculaires de masses tumorales mesurables au cours d'un traitement antérieur qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ; la présence de nouvelles tumeurs qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ; une augmentation de l'AFP ou de la bêta-hCG (deux déterminations distinctes à au moins une semaine d'intervalle sont nécessaires si l'augmentation des marqueurs tumoraux est le seul signe d'échec). REMARQUE : Les sujets présentant un « tératome » en croissance clinique (marqueurs tumoraux normaux en déclin et progression radiographique ou clinique) doivent être envisagés pour une intervention chirurgicale.
• Les sujets sont éligibles après une chimiothérapie à base de platine de première ligne si leur maladie a rechuté et qu'ils ont une tumeur germinale non séminomateuse médiastinale primaire (PMNSGCT) ou une rechute tardive (> 2 ans) ne pouvant pas être réséquée chirurgicalement.
• Les sujets doivent être disposés à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par exemple, inaccessibles ou sujets à risque) peuvent soumettre un échantillon archivé. uniquement après accord de l'investigateur promoteur
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt .
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. REMARQUE 1 : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. REMARQUE 2 : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c. avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'antécédents de pneumonie nécessitant un traitement par corticoïdes.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.