Pembrolizumab bei Patienten mit unheilbaren platinrefraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Die Probanden müssen einen histologischen oder serologischen Nachweis einer metastasierten Keimzellneoplasie (gonadal oder extragonadal primär) mit einer Krankheit haben, die weder durch Operation noch durch Chemotherapie geheilt werden kann. Probanden mit Seminom und Nicht-Seminom sind förderfähig, ebenso wie Frauen mit ovariellen GCTs.
• Die Probanden müssen durch einen oder mehrere der folgenden Hinweise auf ein rezidivierendes oder metastasiertes Karzinom vorliegen: das Auftreten einer metastasierten Erkrankung bei Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder CT-Scans oder das Auftreten eines ansteigenden Tumormarkers: AFP oder Beta-HCG. HINWEIS: Wenn ein ansteigender Tumormarker der einzige Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung ist, sind mindestens 2 aufeinanderfolgende ansteigende Werte im Abstand von mindestens einer Woche erforderlich. Probanden mit nur Anzeichen einer Erkrankung, da die Tumormarker AFP und Beta-HCG ansteigen, werden alternative Ursachen für erhöhte Serumspiegel dieser Marker bereitgestellt, die nicht vorhanden sind, wie z. B. eine Kreuzreaktion mit dem luteinisierenden Hormon (LH) (das bei Bedarf durch Testosteron getestet werden kann). Unterdrückung von LH), Hepatitis, Konsum von Marihuana oder sekundärer Primärtumor usw.
• Die Probanden müssen eine anfängliche Cisplatin-basierte Kombinationstherapie erhalten haben, wie z. B. Bleomycin-Etoposid-Cisplatin (BEP), Cisplatin-Etoposid (EP), Etoposid-Ifosfamid-Cisplatin (VIP) oder ähnliche Schemata UND eine Progression nach der Verabreichung von mindestens einem „Salvage“-Schema für fortgeschrittene Keimzellneoplasie, wie Hochdosis-Chemotherapie, Paclitaxel-Ifosfamid-Cisplatin (TIP) oder Vinblastin-Ifosfamid-Cisplatin (VeIP).
• "Versagen" einer vorherigen Therapie ist definiert als: eine > 25%ige Zunahme der Produkte von senkrechten Durchmessern messbarer Tumormassen während einer vorherigen Therapie, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind; das Vorhandensein neuer Tumore, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind; ein Anstieg von AFP oder Beta-hCG (zwei getrennte Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche sind erforderlich, wenn steigende Tumormarker der einzige Hinweis auf ein Versagen sind). HINWEIS: Patienten mit klinisch wachsendem „Teratom“ (normale rückläufige Tumormarker und radiologische oder klinische Progression) sollten für eine Operation in Betracht gezogen werden.
• Patienten sind nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie geeignet, wenn ihre Krankheit rezidiviert ist und sie einen primären mediastinalen nicht seminomatösen Keimzelltumor (PMNSGCT) oder einen späten Rezidiv (> 2 Jahre) haben, der einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Probanden müssen bereit sein, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, denen keine neu erhaltenen Proben zur Verfügung gestellt werden können (z. B. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken), können eine archivierte Probe einreichen nur nach Zustimmung des Sponsor Investigators
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1, ermittelt durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen (AE) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden .
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). ANMERKUNG 1: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. ANMERKUNG 2: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. bei Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.