Pembrolitsumabi potilailla, joilla on parantumattomia platina-refraktorisia sukusolukasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
• Koehenkilöillä on oltava histologiset tai serologiset todisteet metastasoituneesta sukusolukasvaimesta (sukurauhasten tai ekstragonadaalinen primaarinen), ja sairautta ei voida parantaa leikkauksella tai kemoterapialla. Koehenkilöt, joilla on seminooma ja ei-seminooma, ovat kelvollisia, samoin kuin naiset, joilla on munasarjojen GCT.
• Koehenkilöillä on oltava todisteita uusiutuvasta tai metastaattisesta karsinoomasta yhdellä tai useammalla seuraavista: metastaattisen taudin ilmaantuminen rintakehän röntgen- tai CT-skannauksessa tai kasvava kasvainmerkki: AFP tai beeta-HCG. HUOMAA: Jos kasvava kasvainmerkki on ainoa todiste etenevästä taudista, tarvitaan vähintään kaksi peräkkäistä nousevaa arvoa vähintään viikon välein. Koehenkilöille, joilla on vain näyttöä sairaudesta kohoavan kasvainmarkkerin AFP:n ja beeta-HCG:n muodossa, tarjotaan vaihtoehtoisia syitä näiden markkerien seerumipitoisuuksien nousulle, kuten ristireaktio luteinisoivan hormonin (LH) kanssa (jota voidaan testata tarvittaessa testosteronilla LH-suppressio), hepatiitti, marihuanan käyttö tai toinen primaarikasvain jne.
• Potilaiden on täytynyt saada alkuvaiheessa sisplatiinipohjaista yhdistelmähoitoa, kuten bleomysiini-etoposidi-sisplatiini (BEP), sisplatiini-etoposidi (EP), etoposidi-ifosfamidi-sisplatiini (VIP) tai vastaavat hoito-ohjelmat, JA heidän on osoitettu etenemisen vähintään yhden "pelastushoito" pitkälle edenneelle sukusolukasvaimille, kuten suuriannoksinen kemoterapia, paklitakseli-ifosfamidi-sisplatiini (TIP) tai vinblastiini-ifosfamidi-sisplatiini (VeIP).
• Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: > 25 %:n lisäys mitattavissa olevien kasvainmassojen kohtisuorassa halkaisijassa olevien tuotteissa aikaisemman hoidon aikana, joita ei voida suorittaa kirurgisesti; uusien kasvainten esiintyminen, joita ei voida poistaa kirurgisesti; AFP:n tai beeta-hCG:n nousu (kaksi erillistä määritystä vähintään viikon välein vaaditaan, jos kasvainmerkkiaineiden nousu on ainoa todiste epäonnistumisesta). HUOMAA: Leikkausta tulee harkita potilaille, joilla on kliinisesti kasvava "teratoma" (normaalit heikkenevät kasvainmarkkerit ja radiografinen tai kliininen eteneminen).
• Potilaat ovat kelvollisia ensimmäisen linjan platinapohjaiseen kemoterapiaan, jos heidän sairautensa on uusiutunut ja heillä on primaarinen välikarsinan ei-seminomatoottinen sukusolukasvain (PMNSGCT) tai myöhäinen uusiutuminen (> 2 vuotta), jota ei voida leikata kirurgisesti.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita tarjoamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin hankittu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. he eivät pääse käsiksi tai joiden turvallisuusongelmat) voivat lähettää arkistoidun näytteen. vain sponsorin tutkijan suostumuksella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan, joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (AE) .
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. HUOMAUTUS 1: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen. HUOMAUTUS 2: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. tautia modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.