コカイン使用障害に対する化合物の薬物相互作用および自己投与研究

このプロジェクトの全体的な目標は、治療を求めていないコカイン使用障害被験者における、安全性 (コカインとの相互作用) および有効性 (コカインに対する主観的反応および自己投与データ) に対する新規化合物の効果に関する初期のヒト データを開発することです。 このプロジェクトは、コカインとの薬物相互作用に関する必要な安全性データに加えて、コカインの自己投与に対する新規化合物の効果に関する革新的なデータを提供します。 これは、コカインと新規化合物との同時投与の安全性、および治療を求めていないコカイン使用障害被験者におけるコカインおよびコカイン自己投与に対する主観的反応に対する新規化合物の効果を調べる第I相ヒト薬物相互作用研究です。 このデータは、禁酒を強化するためのツールとして薬物を使用する第 II 相臨床試験の実施/中止の決定に重要な情報を提供します。 研究される最初の化合物は、5-HT2CR アゴニストであるロルカセリンであり、これはげっ歯類におけるコカインの自己投与とキュー反応性を低下させることが示されています。 さらに、ロルカセリンは現在FDAが肥満に対して承認しているため、コカインを使用していない被験者のヒトの安全性データがありますが、第II相臨床試験の潜在的な投与量をサポートするヒトコカイン相互作用/ PKデータおよびPDデータはありません.

これは、単一施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、1b/2a 試験です。 18科目を予定しています。 各被験者には、1 週間間隔で 3 回、活性薬またはプラセボのさまざまな用量からなる単回用量の治験薬が投与されます。 各被験者は、4 つの実験的治療のうち 3 つを受けます。 被験者はランダムな順序で治療に割り当てられます。 評価は、ベースライン時および 3 回の研究訪問のそれぞれで 4 時間行われます。

スクリーニングデータは、被験者の適格性を決定するためにレビューされます。 すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれにも該当しない被験者は、研究に参加します。 被験者が選択基準を満たしている場合、薬物およびアルコールの使用を防ぎ、有害事象の完全な監視を維持するために、被験者は 14 試験日間入院患者として入院します。

以下の治療レジメンが使用されます。

Lorcaserin は 10mg を 1 日 1 回から 10mg を 1 日 2 回に増やします。 プラセボまたはコンパレータ - lorcaserin と同時に投与される同一のプラセボ カプセル。

適格性スクリーニング（研究日-3〜0）、オンユニット研究日（研究日1〜14）、およびフォローアップ訪問（研究日16および20）を含む被験者参加の合計期間は3週間になります。 研究の合計期間は18か月と予想されます。

研究の院内部分の詳細な説明（研究1〜14日目）は次のとおりです。

安全性を判断するためのコカイン注入のスクリーニング後、適格な被験者はグループAに無作為化されます-プラセボのみまたはグループB-プラセボに続いて、漸増用量のロルカセリン. 6 人の被験者がグループ A (プラセボ) に割り当てられ、12 人の被験者がグループ B (アクティブ lorcaserin) に割り当てられます。

1. 1〜2日目：すべての被験者は、1〜2日目にプラセボを1回の盲検法で受け取ります。 心拍数、血圧、呼吸数などのバイタル サインを、プラセボ投与の 15 分前と 15、30、および 60 分後に取得します。 1～2日目は単盲検プラセボで、残りの試験日はすべて二重盲検です。
2. 3-9 日目: 3-9 日目に、被験者グループ A は 1 日 2 回 1 つのプラセボ錠剤を受け取り、グループ B は朝に 1 つのプラセボ錠剤を受け取り、夕方に 1 つの一致する lorcaserin 10 mg 錠剤を受け取ります。合計用量は 10 です。 mg 毎日。 QTcを使用したECGは毎日実行されます。 QTc がベースラインよりも 30 ミリ秒以上延長された場合、lorcaserin の投与量は保持されます。
3. 10〜12日目：グループBの被験者は、1日2回、ロルカセリン10mgまで盲検的に増量されます。 心拍数、血圧、呼吸数などのバイタル サインを、プラセボ/ロルカセリン投与の 15 分前と 15、30、および 60 分後に取得します。 QTc を使用した ECG は、治験担当医の監督下で毎日実施されます。 QTc がベースラインよりも 30 ミリ秒以上延長された場合、lorcaserin の投与量は保持されます。
4. グループBの13日目の被験者には、朝のみ10mgのlorcaserinが投与され、グループAの被験者には、朝に一致するプラセボが投与されます。 被験者は14日目に退院します。
5. コカイン注入セッション（1日目、2日目、6日目、および12日目）：すべての被験者は、後のコカイン研究の安全性を確保するために、1日目の入院後に漸増用量の静脈内コカイン投与を受けます。

ロルカセリンの存在下でのコカインの安全性と主観的効果を評価するために、被験者は静脈内コカインの漸増用量（10 mg、20 mg、40 mg）を受け取り、各コカイン投与は1時間間隔で行われます。 さらに、0 mgのコカイン（生理食塩水）注入は、コカインの最初の投与後に無作為に投与され、薬物投与の順序で研究者と被験者を盲目にするのを助けます。 注入は、午前 9:00、午前 10:00、午前 11:00、および午後 12:00 (1 日目)、または午後 1:00、午後 2:00、午後 3:00、および午後 4:00 に実行されます。 (2、6、および 12 日目)。