Estudos de Interação Medicamentosa e Auto-Administração de Compostos para Transtorno do Uso de Cocaína

O objetivo geral deste projeto é desenvolver dados humanos iniciais sobre os efeitos de novos compostos na segurança (interações com cocaína) e eficácia (resposta subjetiva à cocaína e dados de autoadministração) em indivíduos com transtorno de uso de cocaína que não procuram tratamento. Este projeto fornecerá dados inovadores sobre os efeitos de novos compostos na autoadministração de cocaína, além dos dados de segurança necessários sobre interações medicamentosas com cocaína. Este é um estudo de interação medicamentosa humana de Fase I que examina a segurança da administração concomitante de cocaína com novos compostos e os efeitos dos novos compostos na resposta subjetiva à cocaína e à autoadministração de cocaína em indivíduos com transtorno por uso de cocaína que não procuram tratamento. Esses dados fornecerão informações importantes para decisões de ir/não ir em ensaios clínicos de fase II usando medicamentos como uma ferramenta para aumentar a abstinência. O composto inicial a ser estudado será o agonista 5-HT2CR lorcaserina, que demonstrou reduzir a autoadministração de cocaína e a reatividade a estímulos em roedores. Além disso, há dados de segurança humana em indivíduos que não usam cocaína para lorcaserina, pois atualmente é aprovado pela FDA para obesidade, mas não há dados de interação/PK de cocaína humana e dados de DP para apoiar as dosagens potenciais para ensaios clínicos de fase II.

Este é um estudo de centro único, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, 1b/2a. 18 dos assuntos são planejados. Cada sujeito receberá uma dose única da droga do estudo três vezes, com uma semana de intervalo, consistindo cada vez em várias doses de ativo ou placebo. Cada sujeito receberá três dos quatro tratamentos experimentais. Os indivíduos serão atribuídos aos tratamentos em ordem aleatória. As avaliações serão feitas na linha de base e 4 horas em cada uma das 3 visitas do estudo.

Os dados de triagem serão revisados ​​para determinar a elegibilidade do sujeito. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos no estudo. Se os indivíduos atenderem aos critérios de inclusão, eles serão admitidos como pacientes internados durante os 14 dias do estudo para prevenir o uso de drogas e álcool e manter monitoramento completo para eventos adversos.

Os seguintes regimes de tratamento serão usados:

A lorcaserina será de 10 mg uma vez ao dia, aumentando para 10 mg duas vezes ao dia. Placebo ou Comparador - cápsulas de placebo idênticas administradas ao mesmo tempo que a lorcaserina.

A duração total da participação do sujeito, incluindo triagem de elegibilidade (dias de estudo -3 - 0), dias de estudo na unidade (dias de estudo 1-14) e visitas de acompanhamento (dias de estudo 16 e 20) será de três semanas. A duração total do estudo está prevista para ser de 18 meses.

A descrição detalhada da parte do estudo no hospital (dias de estudo 1-14) é a seguinte:

Após uma infusão de cocaína de triagem para determinar a segurança, os indivíduos elegíveis serão randomizados para Grupo A -placebo apenas ou Grupo B -placebo seguido por uma dose crescente de lorcaserina. Seis indivíduos serão atribuídos ao Grupo A (placebo) e 12 indivíduos serão atribuídos ao Grupo B (lorcaserina ativa).

1. Dias 1-2: Todos os indivíduos receberão placebo nos dias 1-2 de uma forma simples e cega. Os sinais vitais, incluindo frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória, serão obtidos 15 minutos antes e 15, 30 e 60 minutos após a administração do placebo. Os dias 1-2 serão placebo simples-cego, enquanto todos os dias de estudo restantes serão duplo-cego.
2. Dias 3-9: Nos dias 3-9, o grupo A receberá um comprimido de placebo duas vezes ao dia e o grupo B receberá um comprimido de placebo pela manhã e um comprimido de lorcaserina de 10 mg à noite, para uma dose total de 10 mg diariamente. ECG com QTc será realizado diariamente. Se o QTc for prolongado por mais de 30 ms acima da linha de base, a dosagem de lorcaserina será suspensa.
3. Dias 10-12: os indivíduos do grupo B terão um aumento cego da dosagem para 10 mg de lorcaserina duas vezes ao dia. Os sinais vitais, incluindo frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória, serão obtidos 15 minutos antes e 15, 30 e 60 minutos após a administração de placebo/lorcaserina. O ECG com QTc será realizado diariamente sob a supervisão de um médico do estudo. Se o QTc for prolongado por mais de 30 ms acima da linha de base, a dosagem de lorcaserina será suspensa.
4. Os indivíduos do dia 13 no grupo B receberão 10 mg de lorcaserina apenas pela manhã, e os indivíduos do grupo A receberão um placebo correspondente pela manhã. Os indivíduos terão alta no dia 14.
5. Sessões de infusão de cocaína (dias 1, 2, 6 e 12): Todos os indivíduos serão submetidos a uma administração de dose ascendente de cocaína intravenosa após a admissão no dia 1 para garantir a segurança dos estudos posteriores de cocaína.

Para avaliar a segurança e os efeitos subjetivos da cocaína na presença de lorcaserina, os indivíduos receberão doses crescentes de cocaína intravenosa (10 mg, 20 mg, 40 mg), com cada administração de cocaína separada por uma hora. Além disso, a infusão de 0 mg de cocaína (solução salina) será administrada aleatoriamente após a primeira dose de cocaína para ajudar a cegar os investigadores e os indivíduos quanto à ordem de administração da droga. As infusões serão realizadas às 9h00, 10h00, 11h00 e 12h00 (Dia 1), ou às 13h00, 14h00, 15h00 e 16h00. (Dias 2, 6 e 12).