Läkemedelsinteraktion och självadministration Studier av föreningar för kokainmissbruk

Det övergripande målet med detta projekt är att utveckla initiala mänskliga data om effekter av nya föreningar på säkerhet (interaktioner med kokain) och effekt (subjektivt svar på kokain och självadministrationsdata) hos personer som inte söker behandling med kokainmissbruk. Detta projekt kommer att tillhandahålla innovativa data om effekter av nya föreningar på självadministration av kokain utöver nödvändiga säkerhetsdata om läkemedelsinteraktioner med kokain. Detta är en fas I-studie av humanläkemedelsinteraktion som undersöker säkerheten av samtidig administrering av kokain med nya föreningar, och effekterna av de nya föreningarna på subjektivt svar på kokain och självadministrering av kokain hos personer som inte söker kokainmissbruk. Dessa data kommer att ge viktig information för beslut om att gå/avstå från fas II kliniska prövningar med mediciner som ett verktyg för att förbättra abstinensen. Den första föreningen som ska studeras kommer att vara 5-HT2CR-agonisten lorcaserin, som har visat sig minska självadministration av kokain och signalreaktivitet hos gnagare. Dessutom finns det mänskliga säkerhetsdata för personer som inte använder kokain för lorcaserin eftersom det för närvarande är FDA-godkänt för fetma, men det finns inga humana kokaininteraktions-/PK-data och inga PD-data som stödjer potentiella doser för kliniska fas II-prövningar.

Detta är en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, 1b/2a-studie. 18 ämnen är planerade. Varje individ kommer att administreras en enstaka dos av studieläkemedlet tre gånger, med en veckas mellanrum, som varje gång består av olika doser av aktivt eller placebo. Varje försöksperson kommer att få tre av de fyra experimentella behandlingarna. Ämnen kommer att tilldelas behandlingarna i slumpmässig ordning. Utvärderingar kommer att göras vid baslinjen och 4 timmar vid vart och ett av de 3 studiebesöken.

Screeningsdata kommer att granskas för att fastställa ämnesberättigande. Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att ingå i studien. Om försökspersoner uppfyller inklusionskriterierna, kommer de att läggas in som sjukhuspatienter under de 14 studiedagarna för att förhindra drog- och alkoholanvändning och för att upprätthålla fullständig övervakning av biverkningar.

Följande behandlingsregimer kommer att användas:

Lorcaserin kommer att vara 10 mg en gång dagligen ökande till 10 mg två gånger dagligen. Placebo eller Comparator - identiska placebokapslar administrerade samtidigt som lorcaserin.

Den totala varaktigheten av ämnesdeltagande inklusive behörighetsscreening (studiedagar -3 - 0), studiedagar på enheten (studiedagar 1-14) och uppföljningsbesök (studiedagar 16 och 20) kommer att vara tre veckor. Studiens totala varaktighet förväntas vara 18 månader.

Detaljerad beskrivning av sjukhusdelen av studien (studiedag 1-14) är följande:

Efter en screening av kokaininfusion för att fastställa säkerheten kommer berättigade försökspersoner att randomiseras till enbart grupp A - placebo eller grupp B - placebo följt av en stigande dos av lorcaserin. Sex försökspersoner kommer att tilldelas grupp A (placebo) och 12 försökspersoner kommer att tilldelas grupp B (aktivt lorcaserin).

1. Dag 1-2: Alla försökspersoner kommer att få placebo på dagarna 1-2 på ett enda blind sätt. Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens, blodtryck och andningsfrekvens kommer att erhållas 15 minuter före och 15, 30 och 60 minuter efter administrering av placebo. Dag 1-2 kommer att vara enkelblind placebo, medan alla återstående studiedagar kommer att vara dubbelblinda.
2. Dag 3-9: På dagarna 3-9 kommer ämnesgrupp A att få ett placebo-piller två gånger dagligen, och grupp B kommer att få ett placebo-piller på morgonen och ett matchande lorcaserin 10 mg-piller på kvällen, för en total dos av 10 mg dagligen. EKG med QTc kommer att utföras dagligen. Om QTc förlängs mer än 30 ms över baslinjen kommer lorcaserin-dosen att hållas.
3. Dag 10-12: försökspersoner i grupp B kommer att ha en blindad dosökning till 10 mg lorcaserin två gånger dagligen. Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens, blodtryck och andningsfrekvens kommer att erhållas 15 minuter före och 15, 30 och 60 minuter efter administrering av placebo/lorcaserin. EKG med QTc kommer att utföras dagligen under överinseende av en studieläkare. Om QTc förlängs mer än 30 ms över baslinjen kommer lorcaserin-dosen att hållas.
4. Dag 13-personer i grupp B kommer att administreras 10 mg lorcaserin endast på morgonen, och försökspersoner i grupp A kommer att administreras matchande placebo på morgonen. Försökspersonerna kommer att skrivas ut dag 14.
5. Kokaininfusionssessioner (dag 1, 2, 6 och 12): Alla försökspersoner kommer att genomgå en stigande dos intravenös kokainadministrering efter inläggning på dag 1 för att säkerställa säkerheten för senare kokainstudier.

För att bedöma säkerheten och de subjektiva effekterna av kokain i närvaro av lorcaserin kommer försökspersonerna att få stigande doser av intravenöst kokain (10 mg, 20 mg, 40 mg), med varje kokainadministrering åtskild med en timme. Dessutom kommer 0 mg kokain (saltlösning) infusion att ges slumpmässigt efter den första dosen av kokain för att hjälpa till att förblinda utredare och försökspersoner till ordningen för läkemedelsadministrering. Infusioner kommer att utföras kl. 9.00, 10.00, 11.00 och 12.00 (dag 1), eller kl. 13.00, 14.00, 15.00 och 16.00. (Dag 2, 6 och 12).