可卡因使用障碍化合物的药物相互作用和自我给药研究

该项目的总体目标是开发关于新型化合物对寻求可卡因使用障碍受试者的安全性（与可卡因的相互作用）和功效（对可卡因的主观反应和自我管理数据的主观反应）影响的初步人类数据。 除了药物与可卡因相互作用所需的安全数据外，该项目还将提供有关新型化合物对可卡因自我给药影响的创新数据。 这是一项 I 期人类药物相互作用研究，旨在检验可卡因与新型化合物同时给药的安全性，以及新型化合物对寻求可卡因使用障碍的非治疗受试者对可卡因和可卡因自我给药的主观反应的影响。 该数据将为使用药物作为增强戒烟工具的 II 期临床试验的通过/不通过决策提供重要信息。 最初要研究的化合物是 5-HT2CR 激动剂 lorcaserin，它已被证明可以减少啮齿类动物的可卡因自我给药和线索反应性。 此外，由于 lorcaserin 目前已被 FDA 批准用于肥胖症，因此在使用 lorcaserin 的受试者中有非可卡因的人体安全性数据，但没有人类可卡因相互作用/PK 数据，也没有 PD 数据来支持 II 期临床试验的潜在剂量。

这是一项单中心、双盲、安慰剂对照、随机、1b/2a 研究。 18个科目正在计划中。 每位受试者将被给予单剂量的研究药物三次，间隔一周，每次由不同剂量的活性药物或安慰剂组成。 每个受试者将接受四种实验治疗中的三种。 受试者将以随机顺序分配给治疗。 将在基线和 3 次研究访问中的每一次的 4 小时内进行评估。

将审查筛选数据以确定受试者资格。 符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者将被纳入研究。 如果受试者符合纳入标准，他们将在 14 个研究日期间作为住院患者入院，以防止吸毒和酗酒并保持对不良事件的全面监测。

将使用以下治疗方案：

Lorcaserin 将从 10mg 每天一次增加到 10mg 每天两次。 安慰剂或比较剂——与氯卡色林同时给药的相同安慰剂胶囊。

受试者参与的总持续时间，包括资格筛选（研究日 -3 - 0）、单位学习日（研究日 1-14）和后续访问（研究日 16 和 20）将为三周。 研究的总持续时间预计为 18 个月。

研究的住院部分（研究第 1-14 天）的详细描述如下：

在筛选可卡因输注以确定安全性后，符合条件的受试者将被随机分配到 A 组 - 仅安慰剂或 B 组 - 安慰剂，然后是递增剂量的 lorcaserin。 六名受试者将被分配到 A 组（安慰剂），12 名受试者将被分配到 B 组（活性氯卡色林）。

1. 第 1-2 天：所有受试者将在第 1-2 天以单盲方式接受安慰剂。 在安慰剂给药前 15 分钟和给药后 15、30 和 60 分钟获得包括心率、血压和呼吸率在内的生命体征。 第 1-2 天将是单盲安慰剂，而所有剩余的研究日将是双盲的。
2. 第 3-9 天：在第 3-9 天，受试者 A 组将每天两次服用一粒安慰剂药丸，B 组将在早上服用一粒安慰剂药丸，在晚上服用一粒匹配的 lorcaserin 10 mg 药丸，总剂量为 10每天毫克。 每天进行带有 QTc 的 ECG。 如果 QTc 延长超过基线 30 毫秒以上，将保持氯卡色林剂量。
3. 第 10-12 天：B 组中的受试者每天两次盲法剂量增加至 10 mg lorcaserin。 将在安慰剂/氯卡色林给药前 15 分钟和给药后 15、30 和 60 分钟获得包括心率、血压和呼吸率在内的生命体征。 将在研究医师的监督下每天进行带有 QTc 的心电图。 如果 QTc 延长超过基线 30 毫秒以上，将保持氯卡色林剂量。
4. 第 13 天，B 组受试者将仅在早上服用 10mg 氯卡色林，A 组受试者将在早上服用匹配的安慰剂。 受试者将在第 14 天出院。
5. 可卡因输注会议（第 1、2、6 和 12 天）：所有受试者在第 1 天入院后将接受递增剂量的静脉注射可卡因，以确保以后可卡因研究的安全性。

为了评估氯卡色林存在下可卡因的安全性和主观影响，受试者将接受递增剂量的静脉注射可卡因（10 毫克、20 毫克、40 毫克），每次可卡因给药间隔一小时。 此外，在首次服用可卡因后将随机给予 0 mg 可卡因（生理盐水）输液，以帮助研究人员和受试者按照给药顺序设盲。 输液时间为上午 9:00、上午 10:00、上午 11:00 和中午 12:00（第 1 天），或下午 1:00、2:00、3:00 和 4:00。 （第 2、6 和 12 天）。