Estudios de interacción farmacológica y autoadministración de compuestos para el trastorno por consumo de cocaína

El objetivo general de este proyecto es desarrollar datos humanos iniciales sobre los efectos de nuevos compuestos en la seguridad (interacciones con la cocaína) y la eficacia (respuesta subjetiva a la cocaína y datos de autoadministración) en sujetos con trastorno por consumo de cocaína que no buscan tratamiento. Este proyecto proporcionará datos innovadores sobre los efectos de nuevos compuestos en la autoadministración de cocaína, además de los datos de seguridad necesarios sobre las interacciones de las drogas con la cocaína. Este es un estudio Fase I de interacción farmacológica en humanos que examina la seguridad de la administración simultánea de cocaína con compuestos novedosos y los efectos de los compuestos novedosos en la respuesta subjetiva a la cocaína y la autoadministración de cocaína en sujetos con trastorno por consumo de cocaína que no buscan tratamiento. Estos datos proporcionarán información importante para las decisiones de continuar o no en los ensayos clínicos de fase II que utilizan medicamentos como una herramienta para mejorar la abstinencia. El compuesto inicial que se estudiará será el agonista 5-HT2CR lorcaserina, que se ha demostrado que reduce la autoadministración de cocaína y la reactividad de la señal en roedores. Además, hay datos de seguridad en humanos en sujetos que no consumen cocaína para la lorcaserina, ya que actualmente está aprobado por la FDA para la obesidad, pero no hay datos de interacción/PK de la cocaína en humanos ni datos de PD para respaldar las dosis potenciales para los ensayos clínicos de fase II.

Este es un estudio 1b/2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro. Se planifican 18 de las asignaturas. A cada sujeto se le administrará una dosis única del fármaco del estudio tres veces, con una semana de diferencia, cada una de las cuales consistirá en varias dosis de activo o placebo. Cada sujeto recibirá tres de los cuatro tratamientos experimentales. Los sujetos serán asignados a los tratamientos en orden aleatorio. Las evaluaciones se realizarán al inicio y 4 horas en cada una de las 3 visitas del estudio.

Los datos de evaluación se revisarán para determinar la elegibilidad de los sujetos. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión se incluirán en el estudio. Si los sujetos cumplen con los criterios de inclusión, serán admitidos como pacientes hospitalizados durante los 14 días del estudio para prevenir el consumo de drogas y alcohol y mantener un control completo de los eventos adversos.

Se utilizarán los siguientes regímenes de tratamiento:

Lorcaserin será de 10 mg una vez al día aumentando a 10 mg dos veces al día. Placebo o Comparador: cápsulas de placebo idénticas administradas al mismo tiempo que la lorcaserina.

La duración total de la participación de los sujetos, incluida la selección de elegibilidad (días de estudio -3 - 0), días de estudio en la unidad (días de estudio 1-14) y visitas de seguimiento (días de estudio 16 y 20) será de tres semanas. Se espera que la duración total del estudio sea de 18 meses.

La descripción detallada de la parte del estudio en el hospital (días de estudio 1-14) es la siguiente:

Después de una infusión de cocaína de detección para determinar la seguridad, los sujetos elegibles serán aleatorizados al Grupo A -placebo solamente o al Grupo B -placebo seguido de una dosis ascendente de lorcaserina. Se asignarán seis sujetos al Grupo A (placebo) y 12 sujetos al Grupo B (lorcaserina activa).

1. Días 1-2: Todos los sujetos recibirán placebo en los días 1-2 de forma ciega simple. Los signos vitales, incluidos el ritmo cardíaco, la presión arterial y la frecuencia respiratoria, se obtendrán 15 minutos antes y 15, 30 y 60 minutos después de la administración del placebo. Los días 1 y 2 serán placebo simple ciego, mientras que todos los días restantes del estudio serán doble ciego.
2. Días 3-9: En los días 3-9, el grupo de sujetos A recibirá una pastilla de placebo dos veces al día, y el grupo B recibirá una pastilla de placebo por la mañana y una pastilla de 10 mg de lorcaserina correspondiente por la noche, para una dosis total de 10 mg diarios. El ECG con QTc se realizará diariamente. Si el intervalo QTc se prolonga más de 30 ms por encima de la dosis inicial de lorcaserina, se suspenderá.
3. Días 10-12: los sujetos del grupo B tendrán un aumento de dosis ciego a 10 mg de lorcaserina dos veces al día. Los signos vitales, incluidos la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la frecuencia respiratoria, se obtendrán 15 minutos antes y 15, 30 y 60 minutos después de la administración de placebo/lorcaserina. El ECG con QTc se realizará diariamente bajo la supervisión de un médico del estudio. Si el intervalo QTc se prolonga más de 30 ms por encima de la dosis inicial de lorcaserina, se suspenderá.
4. El día 13, a los sujetos del grupo B se les administrarán 10 mg de lorcaserina solo por la mañana, y a los sujetos del grupo A se les administrará el mismo placebo por la mañana. Los sujetos serán dados de alta el día 14.
5. Sesiones de infusión de cocaína (días 1, 2, 6 y 12): todos los sujetos se someterán a una dosis ascendente de administración de cocaína por vía intravenosa después de la admisión el día 1 para garantizar la seguridad de los estudios de cocaína posteriores.

Para evaluar la seguridad y los efectos subjetivos de la cocaína en presencia de lorcaserina, los sujetos recibirán dosis ascendentes de cocaína por vía intravenosa (10 mg, 20 mg, 40 mg), con cada administración de cocaína separada por una hora. Además, se administrará aleatoriamente una infusión de 0 mg de cocaína (solución salina) después de la primera dosis de cocaína para ayudar a cegar a los investigadores y sujetos sobre el orden de administración del fármaco. Las infusiones se realizarán a las 9:00, 10:00, 11:00 y 12:00 horas (Día 1), o a las 13:00, 14:00, 15:00 y 16:00 horas. (Días 2, 6 y 12).