Lægemiddelinteraktion og selvadministrationsundersøgelser af forbindelser til kokainbrugsforstyrrelser

Det overordnede mål med dette projekt er at udvikle indledende humane data om virkninger af nye forbindelser på sikkerhed (interaktioner med kokain) og effektivitet (subjektiv respons på kokain og selvadministrationsdata) hos ikke-behandlingssøgende kokainbrugsforstyrrelser. Dette projekt vil levere innovative data om virkninger af nye forbindelser på kokain selvadministration ud over nødvendige sikkerhedsdata om lægemiddelinteraktioner med kokain. Dette er et fase I-interaktionsstudie for mennesker, der undersøger sikkerheden ved samtidig administration af kokain med nye forbindelser og virkningerne af de nye forbindelser på subjektiv respons på kokain og kokain-selvadministration hos ikke-behandlingssøgende kokainbrugsforstyrrelser. Disse data vil give vigtig information til go/no-go-beslutninger om fase II kliniske forsøg, der bruger medicin som et værktøj til at øge afholdenhed. Den første forbindelse, der skal undersøges, vil være 5-HT2CR-agonisten lorcaserin, som har vist sig at reducere kokain-selvadministration og cue-reaktivitet hos gnavere. Derudover er der humane sikkerhedsdata for ikke-kokainbrugende forsøgspersoner til lorcaserin, da det i øjeblikket er FDA-godkendt til fedme, men der er ingen humane kokaininteraktions-/PK-data og ingen PD-data til at understøtte potentielle doser til fase II kliniske forsøg.

Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, 1b/2a-studie. 18 af fagene er planlagt. Hvert individ vil blive indgivet en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet tre gange med en uges mellemrum, der hver gang består af forskellige doser af aktivt stof eller placebo. Hvert forsøgsperson vil modtage tre af de fire eksperimentelle behandlinger. Emner vil blive tildelt behandlingerne i tilfældig rækkefølge. Evalueringer vil blive taget ved baseline og 4 timer ved hvert af de 3 studiebesøg.

Screeningsdata vil blive gennemgået for at bestemme emnets berettigelse. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive optaget i undersøgelsen. Hvis forsøgspersoner opfylder inklusionskriterier, vil de blive indlagt som hospitalsindlagte i løbet af de 14 studiedage for at forhindre stof- og alkoholbrug og opretholde fuldstændig overvågning for uønskede hændelser.

Følgende behandlingsregimer vil blive brugt:

Lorcaserin vil være 10 mg én gang dagligt stigende til 10 mg to gange dagligt. Placebo eller Comparator - identiske placebokapsler administreret samtidig med lorcaserin.

Samlet varighed af fagdeltagelse, inklusive berettigelsesscreening (studiedage -3 - 0), studiedage på enheden (studiedage 1-14) og opfølgningsbesøg (studiedage 16 og 20) vil være tre uger. Samlet varighed af undersøgelsen forventes at være 18 måneder.

Detaljeret beskrivelse af den hospitalsindlagte del af undersøgelsen (studiedage 1-14) er som følger:

Efter en screening af kokain-infusion for at bestemme sikkerheden, vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret til kun gruppe A-placebo eller gruppe B-placebo efterfulgt af en stigende dosis lorcaserin. Seks forsøgspersoner vil blive tildelt gruppe A (placebo), og 12 forsøgspersoner vil blive tildelt gruppe B (aktiv lorcaserin).

1. Dage 1-2: Alle forsøgspersoner vil modtage placebo på dag 1-2 på en enkelt blind måde. Vitale tegn, herunder hjertefrekvens, blodtryk og respirationsfrekvens, opnås 15 minutter før og 15, 30 og 60 minutter efter placeboadministration. Dag 1-2 vil være enkelt-blindet placebo, mens alle resterende studiedage vil være dobbelt-blinde.
2. Dage 3-9: På dag 3-9 vil forsøgspersongruppe A modtage én placebo-pille to gange dagligt, og gruppe B vil modtage én placebo-pille om morgenen og én matchende lorcaserin 10 mg pille om aftenen, til en samlet dosis på 10 mg dagligt. EKG med QTc vil blive udført dagligt. Hvis QTc forlænges mere end 30 ms over baseline, vil lorcaserindosis blive holdt.
3. Dage 10-12: forsøgspersoner i gruppe B vil have en blindet dosisforøgelse til 10 mg lorcaserin to gange dagligt. Vitale tegn, herunder hjertefrekvens, blodtryk og respirationsfrekvens, vil blive opnået 15 minutter før og 15, 30 og 60 minutter efter placebo/lorcaserin administration. EKG med QTc vil blive udført dagligt under tilsyn af en undersøgelseslæge. Hvis QTc forlænges mere end 30 ms over baseline, vil lorcaserindosis blive holdt.
4. Dag 13 forsøgspersoner i gruppe B vil kun blive administreret 10 mg lorcaserin om morgenen, og forsøgspersoner i gruppe A vil blive administreret tilsvarende placebo om morgenen. Forsøgspersonerne udskrives på dag 14.
5. Kokain-infusionssessioner (dage 1, 2, 6 og 12): Alle forsøgspersoner vil gennemgå en stigende dosis intravenøs kokainadministration efter indlæggelse på dag 1 for at sikre sikkerheden ved senere kokainundersøgelser.

For at vurdere sikkerheden og de subjektive virkninger af kokain i nærvær af lorcaserin, vil forsøgspersoner modtage stigende doser af intravenøs kokain (10 mg, 20 mg, 40 mg), med hver kokainadministration adskilt af en time. Derudover vil 0 mg kokain (saltvand) infusion blive givet tilfældigt efter den første dosis kokain for at hjælpe med at blinde efterforskere og forsøgspersoner i forhold til rækkefølgen af ​​lægemiddeladministration. Infusioner vil blive udført kl. 9:00, 10:00, 11:00 og 12:00 (dag 1) eller kl. 13:00, 14:00, 15:00 og 16:00. (Dag 2, 6 og 12).