Huumeiden vuorovaikutus ja itseannostelu Kokaiinin käyttöhäiriöiden yhdisteiden tutkimukset

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on kehittää alustavaa ihmistietoa uusien yhdisteiden vaikutuksista turvallisuuteen (vuorovaikutukset kokaiinin kanssa) ja tehoon (subjektiivinen vaste kokaiiniin ja itseannostelutiedot) ei-hoitoa hakevilla kokaiinin käyttöhäiriöistä kärsivillä henkilöillä. Tämä hanke tarjoaa innovatiivisia tietoja uusien yhdisteiden vaikutuksista kokaiinin omaan annosteluun tarvittavien turvallisuustietojen lisäksi lääkkeiden yhteisvaikutuksista kokaiinin kanssa. Tämä on vaiheen I ihmislääkkeiden yhteisvaikutustutkimus, jossa tutkitaan kokaiinin samanaikaisen annon turvallisuutta uusien yhdisteiden kanssa ja uusien yhdisteiden vaikutuksia subjektiiviseen vasteeseen kokaiinille ja kokaiinin itseantoon ei-hoitoa hakevilla kokaiinin käyttöhäiriöistä kärsivillä koehenkilöillä. Nämä tiedot antavat tärkeitä tietoja, kun tehdään päätöksiä mennä/no-go -päätöksiin vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytetään lääkkeitä raittiutta parantavana työkaluna. Alkuperäinen tutkittava yhdiste on 5-HT2CR-agonisti lorkaseriini, jonka on osoitettu vähentävän kokaiinin itseannostelua ja vihjereaktiivisuutta jyrsijöillä. Lisäksi on olemassa tietoja ihmisten turvallisuudesta muilla kuin kokaiinia käyttävillä koehenkilöillä lorkaseriinia varten, koska se on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä liikalihavuuden hoitoon, mutta ei ole olemassa kokaiinin interaktio-/PK-tietoja eikä PD-tietoja, jotka tukisivat mahdollisia annoksia vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, 1b/2a-tutkimus. Suunnitteilla on 18 aihetta. Kullekin kohteelle annetaan yksi annos tutkimuslääkettä kolme kertaa yhden viikon välein, joka kerta koostuu erilaisista aktiivisen tai lumelääkkeen annoksista. Jokainen koehenkilö saa kolme neljästä kokeellisesta hoidosta. Koehenkilöt jaetaan hoitoihin satunnaisessa järjestyksessä. Arvioinnit tehdään lähtötilanteessa ja 4 tuntia kullakin kolmella opintokäynnillä.

Seulontatiedot tarkistetaan aiheen kelpoisuuden määrittämiseksi. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan mukaan tutkimukseen. Jos koehenkilöt täyttävät mukaanottokriteerit, heidät otetaan sairaalahoitoon 14 tutkimuspäivän aikana huumeiden ja alkoholin käytön ehkäisemiseksi ja haittatapahtumien täydellisen seurannan ylläpitämiseksi.

Seuraavia hoito-ohjelmia käytetään:

Lorcaserin on 10 mg kerran vuorokaudessa, jolloin annos on 10 mg kahdesti päivässä. Placebo tai Comparator - identtiset lumekapselit, jotka annetaan samanaikaisesti lorkaseriinin kanssa.

Aiheeseen osallistumisen kokonaiskesto mukaan lukien kelpoisuusseulonta (opintopäivät -3 - 0), yksikössä suoritettavat opintopäivät (tutkimuspäivät 1-14) ja seurantakäynnit (tutkimuspäivät 16 ja 20) ovat kolme viikkoa. Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan 18 kuukautta.

Yksityiskohtainen kuvaus sairaalan opintojaksosta (Opiskelupäivät 1-14) on seuraava:

Kokaiini-infuusion seulonnan jälkeen turvallisuuden määrittämiseksi kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan saamaan vain ryhmän A lumelääkettä tai ryhmän B lumelääkettä, jota seuraa nouseva annos lorkaseriinia. Kuusi koehenkilöä määrätään ryhmään A (plasebo) ja 12 koehenkilöä ryhmään B (aktiivinen lorkaseriini).

1. Päivät 1-2: Kaikki koehenkilöt saavat lumelääkettä päivinä 1-2 yhdellä sokeudella. Elintoiminnot, mukaan lukien syke, verenpaine ja hengitystaajuus, mitataan 15 minuuttia ennen lumelääkettä ja 15, 30 ja 60 minuuttia lumelääkkeen annon jälkeen. Päivät 1-2 ovat yksisokko lumelääkettä, kun taas kaikki jäljellä olevat tutkimuspäivät ovat kaksoissokkoutettuja.
2. Päivät 3–9: Päivinä 3–9 kohderyhmä A saa yhden lumelääkkeen kahdesti päivässä ja ryhmä B saa yhden lumelääkkeen aamulla ja yhden vastaavan 10 mg:n lorcaseriinipillerin illalla, jolloin kokonaisannos on 10 mg päivässä. EKG ja QTc suoritetaan päivittäin. Jos QTc-aika pitenee yli 30 ms perusviivasta verrattuna, lorkaseriiniannos säilytetään.
3. Päivät 10-12: B-ryhmän potilaiden annostus nostetaan 10 mg:aan lorkaseriinia kahdesti päivässä. Elintoiminnot, mukaan lukien syke, verenpaine ja hengitystaajuus, mitataan 15 minuuttia ennen lumelääkettä/lorkaseriinia ja 15, 30 ja 60 minuuttia sen jälkeen. EKG ja QTc suoritetaan päivittäin tutkimuslääkärin valvonnassa. Jos QTc-aika pitenee yli 30 ms perusviivasta verrattuna, lorkaseriiniannos säilytetään.
4. Päivän 13 koehenkilöille ryhmässä B annetaan 10 mg lorkaseriinia vain aamulla, ja ryhmän A koehenkilöille annetaan vastaava lumelääke aamulla. Koehenkilöt kotiutetaan 14. päivänä.
5. Kokaiini-infuusioistunnot (päivät 1, 2, 6 ja 12): Kaikille koehenkilöille suoritetaan nousevan annoksen suonensisäinen kokaiinin anto sisäänpääsyn jälkeen 1. päivänä myöhempien kokaiinitutkimusten turvallisuuden varmistamiseksi.

Kokaiinin turvallisuuden ja subjektiivisten vaikutusten arvioimiseksi lorkaseriinin läsnä ollessa koehenkilöt saavat nousevia annoksia suonensisäistä kokaiinia (10 mg, 20 mg, 40 mg), jolloin jokainen kokaiiniannostus erotetaan tunnin välein. Lisäksi ensimmäisen kokaiiniannoksen jälkeen annetaan satunnaisesti 0 mg:n kokaiini- (suolaliuos)-infuusio, joka auttaa sokeuttamaan tutkijoita ja koehenkilöitä lääkkeen antamisjärjestyksessä. Infuusiot suoritetaan klo 9.00, 10.00, 11.00 ja 12.00 (päivä 1) tai klo 13.00, 14.00, 15.00 ja 16.00. (Päivät 2, 6 ja 12).