Kábítószer-kölcsönhatások és önbeadási vizsgálatok a kokainhasználati rendellenességekkel kapcsolatos vegyületekről

Ennek a projektnek az átfogó célja, hogy kezdeti humán adatokat dolgozzon ki az új vegyületek biztonságosságra (kölcsönhatások kokainnal) és hatékonyságra (a kokainra adott szubjektív reakció és az önbeadási adatok) gyakorolt ​​hatásairól a kezelést nem igénylő kokainhasználati rendellenességben szenvedő alanyoknál. Ez a projekt innovatív adatokat fog szolgáltatni az új vegyületeknek a kokain önadagolására gyakorolt ​​hatásairól a kokainnal való kábítószer-kölcsönhatásokra vonatkozó szükséges biztonsági adatok mellett. Ez egy I. fázisú humán gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat, amely a kokain új vegyületekkel történő egyidejű adagolásának biztonságosságát, valamint az új vegyületek kokainra adott szubjektív válaszreakcióra és kokain önbeadásra gyakorolt ​​hatását vizsgálja olyan betegeknél, akik nem kezelik a kokainhasználati rendellenességet. Ezek az adatok fontos információkkal szolgálnak az elmenni/nem menni való döntésekhez a II. fázisú klinikai vizsgálatok során, amelyekben gyógyszereket használnak az absztinencia fokozására. A kezdeti vizsgálandó vegyület az 5-HT2CR agonista lorcaserin lesz, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a kokain önbeadását és rágcsálóknál a jelzések reaktivitását. Ezenkívül vannak humán biztonságossági adatok a lorcaserint nem kokaint használó alanyoknál, mivel jelenleg az FDA jóváhagyta az elhízás kezelésére, de nincsenek humán kokain interakcióra/PK-ra vonatkozó adatok és PD adatok, amelyek alátámasztják a II. fázisú klinikai vizsgálatok lehetséges dózisait.

Ez egy egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, 1b/2a vizsgálat. 18 tantárgyat terveznek. Minden alanynak a vizsgálati gyógyszer egyetlen dózisát adjuk be háromszor, egy hét különbséggel, amely minden alkalommal különböző dózisú aktív hatóanyagot vagy placebót tartalmaz. Minden alany a négy kísérleti kezelésből hármat kap. Az alanyok véletlenszerű sorrendben kerülnek beosztásra a kezelésekhez. Az értékelések a kiinduláskor és mind a 3 tanulmányi látogatás alkalmával 4 órával zajlanak.

A szűrési adatokat felülvizsgálják a tantárgy alkalmasságának megállapítása érdekében. Azok az alanyok, akik megfelelnek minden felvételi feltételnek és egyik kizárási feltételnek sem, bekerülnek a vizsgálatba. Ha az alanyok megfelelnek a felvételi kritériumoknak, a 14 vizsgálati nap alatt kórházi fekvőbetegként veszik fel őket a kábítószer- és alkoholfogyasztás megelőzése és a nemkívánatos események teljes monitorozása érdekében.

A következő kezelési rendeket alkalmazzák:

A Lorcaserin napi egyszeri 10 mg-os adagja naponta kétszer 10 mg-ra emelkedik. Placebo vagy Comparator – azonos placebo kapszulák, a lorcaserinnel egyidejűleg beadva.

A tantárgyi részvétel teljes időtartama, beleértve a jogosultsági szűrést (-3-0. vizsgálati nap), az egységen belüli vizsgálati napokat (1-14. vizsgálati nap) és az utólagos látogatásokat (16. és 20. vizsgálati nap), három hétig tart. A tanulmány teljes időtartama várhatóan 18 hónap lesz.

A kórházon belüli vizsgálati rész (1-14. vizsgálati nap) részletes leírása a következő:

A biztonságosság megállapítása érdekében végzett kokaininfúzió szűrése után az alkalmas alanyokat véletlenszerűen besorolják az A csoport placebójába vagy a B csoportba tartozó placebóba, majd növekvő dózisú lorcaserint kapnak. Hat alanyt sorolnak be az A csoportba (placebo), és 12 alanyt a B csoportba (aktív lorcaserin).

1. 1-2. nap: Minden alany placebót kap az 1-2. napon, egyetlen vak módszerrel. A létfontosságú jeleket, beleértve a pulzusszámot, a vérnyomást és a légzésszámot, 15 perccel a placebo beadása előtt, valamint 15, 30 és 60 perccel azután észleljük. Az 1-2. nap egyszeri vak placebó, míg a többi vizsgálati nap kettős vak lesz.
2. 3-9. nap: A 3-9. napon az A csoport naponta kétszer egy placebo tablettát, a B csoport pedig reggel egy placebót, este pedig egy megfelelő lorcaserint 10 mg-os tablettát kap, összesen 10 mg-os adagban. mg naponta. Az EKG-t QTc-vel naponta végezzük. Ha a QTc több mint 30 ms-mal megnyúlik a kiindulási értékhez képest, a lorcaserin adagolása megmarad.
3. 10-12. nap: a B csoportba tartozó alanyok adagját vakon 10 mg lorcaserinre emelik naponta kétszer. A létfontosságú jeleket, beleértve a pulzusszámot, a vérnyomást és a légzésszámot, 15 perccel a placebo/lorcaserin beadása előtt, valamint 15, 30 és 60 perccel azután észleljük. Az EKG-t QTc-vel naponta kell elvégezni a vizsgálatot végző orvos felügyelete mellett. Ha a QTc több mint 30 ms-mal megnyúlik a kiindulási értékhez képest, a lorcaserin adagolása megmarad.
4. A 13. napon a B csoportba tartozó alanyok csak reggel kapnak 10 mg lorcaserint, az A csoportba tartozó alanyok pedig a megfelelő placebót reggel. Az alanyokat a 14. napon bocsátják el.
5. Kokaininfúziós alkalmak (1., 2., 6. és 12. nap): Minden alany növekvő dózisú intravénás kokain beadáson esik át az 1. napon történő felvétel után a későbbi kokainvizsgálatok biztonságának biztosítása érdekében.

A kokain lorcaserin jelenlétében történő biztonságosságának és szubjektív hatásainak felmérése érdekében az alanyok növekvő dózisú intravénás kokaint kapnak (10 mg, 20 mg, 40 mg), minden kokain beadása egy óra elteltével. Ezenkívül 0 mg kokain (sóoldat) infúziót adnak be véletlenszerűen az első kokaindózis után, hogy elősegítsék a vizsgálók és az alanyok megvakítását a kábítószer beadási sorrendjében. Az infúziókat 9:00, 10:00, 11:00 és 12:00 órakor (1. nap), vagy 13:00, 14:00, 15:00 és 16:00 órakor hajtják végre. (2., 6. és 12. nap).