Legemiddelinteraksjon og selvadministrasjonsstudier av forbindelser for kokainbruksforstyrrelser

Det overordnede målet med dette prosjektet er å utvikle innledende menneskelige data om effekter av nye forbindelser på sikkerhet (interaksjoner med kokain) og effekt (subjektiv respons på kokain og selvadministrasjonsdata) hos personer som ikke søker behandling med kokainbruksforstyrrelser. Dette prosjektet vil gi nyskapende data om effekter av nye forbindelser på selvadministrering av kokain i tillegg til nødvendige sikkerhetsdata om legemiddelinteraksjoner med kokain. Dette er en fase I interaksjonsstudie for mennesker som undersøker sikkerheten ved samtidig administrering av kokain med nye forbindelser, og effekten av de nye forbindelsene på subjektiv respons på kokain og selvadministrering av kokain hos personer som ikke er behandlet med kokainbruksforstyrrelser. Disse dataene vil gi viktig informasjon for go/no-go-beslutninger om fase II kliniske studier som bruker medisiner som et verktøy for å øke avholdenhet. Den første forbindelsen som skal studeres vil være 5-HT2CR-agonisten lorcaserin, som har vist seg å redusere selvadministrering av kokain og signalreaktivitet hos gnagere. I tillegg er det menneskelige sikkerhetsdata for ikke-kokainbrukende forsøkspersoner for lorcaserin ettersom det for tiden er FDA-godkjent for fedme, men det er ingen humane kokaininteraksjons-/PK-data og ingen PD-data som støtter potensielle doser for fase II kliniske studier.

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, 1b/2a studie. 18 av fagene er planlagt. Hvert forsøksperson vil bli administrert en enkelt dose av studiemedikamentet tre ganger, med en ukes mellomrom, bestående hver gang av ulike doser av aktivt eller placebo. Hvert forsøksperson vil motta tre av de fire eksperimentelle behandlingene. Emner vil bli tildelt behandlingene i tilfeldig rekkefølge. Evalueringer vil bli tatt ved baseline og 4 timer ved hvert av de 3 studiebesøkene.

Screeningsdata vil bli gjennomgått for å avgjøre emnets kvalifisering. Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli med i studien. Hvis forsøkspersonene oppfyller inklusjonskriteriene, vil de bli innlagt som sykehuspasienter i løpet av de 14 studiedagene for å forhindre bruk av narkotika og alkohol og opprettholde fullstendig overvåking for uønskede hendelser.

Følgende behandlingsregimer vil bli brukt:

Lorcaserin vil være 10 mg en gang daglig økende til 10 mg to ganger daglig. Placebo eller komparator - identiske placebokapsler administrert samtidig med lorcaserin.

Total varighet av fagdeltakelse inkludert kvalifikasjonsscreening (studiedager -3 - 0), studiedager på enheten (studiedager 1-14), og oppfølgingsbesøk (studiedager 16 og 20) vil være tre uker. Total varighet av studien forventes å være 18 måneder.

Detaljert beskrivelse av sykehusdelen av studiet (studiedag 1-14) er som følger:

Etter en screening av kokaininfusjon for å fastslå sikkerheten, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til gruppe A-placebo eller gruppe B-placebo etterfulgt av en stigende dose lorcaserin. Seks forsøkspersoner vil bli tildelt gruppe A (placebo) og 12 forsøkspersoner vil bli tildelt gruppe B (aktiv lorcaserin).

1. Dag 1-2: Alle forsøkspersoner vil motta placebo på dag 1-2 på en enkelt blind måte. Vitale tegn inkludert hjertefrekvens, blodtrykk og respirasjonsfrekvens vil bli oppnådd 15 minutter før og 15, 30 og 60 minutter etter placeboadministrasjon. Dag 1-2 vil være enkeltblind placebo, mens alle gjenværende studiedager vil være dobbeltblinde.
2. Dager 3-9: På dag 3-9 vil faggruppe A få én placebo-pille to ganger daglig, og gruppe B vil få én placebo-pille om morgenen og én tilsvarende lorcaserin 10 mg-pille om kvelden, for en total dose på 10 mg daglig. EKG med QTc vil bli utført daglig. Hvis QTc forlenges mer enn 30 ms over baseline, vil lorcaserin-dosen bli holdt.
3. Dag 10-12: forsøkspersoner i gruppe B vil ha en blindet doseøkning til 10 mg lorcaserin to ganger daglig. Vitale tegn inkludert hjertefrekvens, blodtrykk og respirasjonsfrekvens vil bli oppnådd 15 minutter før og 15, 30 og 60 minutter etter administrering av placebo/lorcaserin. EKG med QTc vil bli utført daglig under tilsyn av en studielege. Hvis QTc forlenges mer enn 30 ms over baseline, vil lorcaserin-dosen bli holdt.
4. Dag 13-individer i gruppe B vil bli administrert 10 mg lorcaserin kun om morgenen, og individer i gruppe A vil bli administrert tilsvarende placebo om morgenen. Forsøkspersonene vil bli utskrevet på dag 14.
5. Kokaininfusjonsøkter (dag 1, 2, 6 og 12): Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en stigende dose intravenøs kokainadministrasjon etter innleggelse på dag 1 for å sikre sikkerheten til senere kokainstudier.

For å vurdere sikkerheten og de subjektive effektene av kokain i nærvær av lorcaserin, vil forsøkspersoner motta stigende doser av intravenøs kokain (10 mg, 20 mg, 40 mg), med hver kokainadministrasjon adskilt med én time. I tillegg vil 0 mg kokain (saltvann) infusjon gis tilfeldig etter den første dosen av kokain for å hjelpe til med å blende etterforskere og forsøkspersoner til rekkefølgen av medikamentadministrasjon. Infusjoner vil bli utført kl. 9.00, 10.00, 11.00 og 12.00 (dag 1), eller kl. 13.00, 14.00, 15.00 og 16.00. (Dag 2, 6 og 12).