코카인 사용 장애에 대한 화합물의 약물 상호작용 및 자가 투여 연구
코카인 사용 장애에 대한 화합물의 I상 약물 상호작용 및 자가 투여 연구
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 전반적인 목표는 비치료 추구 코카인 사용 장애 피험자에서 안전성(코카인과의 상호 작용) 및 효능(코카인에 대한 주관적 반응 및 자가 투여 데이터)에 대한 새로운 화합물의 효과에 대한 초기 인간 데이터를 개발하는 것입니다. 이 프로젝트는 코카인과의 약물 상호작용에 필요한 안전성 데이터 외에도 코카인 자체 투여에 대한 새로운 화합물의 효과에 대한 혁신적인 데이터를 제공할 것입니다. 이것은 새로운 화합물과 코카인의 동시 투여의 안전성과 비치료 추구 코카인 사용 장애 피험자에서 코카인 및 코카인 자가 투여에 대한 주관적 반응에 대한 새로운 화합물의 효과를 조사하는 I상 인간 약물 상호작용 연구입니다. 이 데이터는 금욕을 강화하기 위한 도구로 약물을 사용하는 2상 임상 시험에 대한 진행 여부 결정에 중요한 정보를 제공합니다. 연구할 초기 화합물은 설치류에서 코카인 자가 투여 및 신호 반응성을 감소시키는 것으로 밝혀진 5-HT2CR 작용제인 로카세린입니다. 또한 현재 FDA에서 비만에 대해 승인을 받았기 때문에 로카세린에 대한 피험자를 사용하는 비코카인에 대한 인체 안전 데이터가 있지만 인간 코카인 상호작용/PK 데이터 및 2상 임상 시험의 잠재적 복용량을 뒷받침하는 PD 데이터는 없습니다.
이것은 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 1b/2a 연구입니다. 18과목이 예정되어 있습니다. 각 피험자는 1주 간격으로 3회 연구 약물의 단일 용량을 투여받게 되며, 매번 다양한 용량의 활성 또는 위약으로 구성됩니다. 각 피험자는 4가지 실험 치료 중 3가지를 받게 됩니다. 피험자는 무작위 순서로 치료에 배정됩니다. 평가는 3번의 연구 방문 각각에서 기준선 및 4시간에 수행될 것입니다.
피험자 적격성을 결정하기 위해 선별 데이터를 검토합니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 피험자는 연구에 입력됩니다. 피험자가 포함 기준을 충족하면 약물 및 알코올 사용을 예방하고 부작용에 대한 완전한 모니터링을 유지하기 위해 14 연구일 동안 병원 입원 환자로 입원합니다.
다음 치료 요법이 사용됩니다.
Lorcaserin은 1일 1회 10mg을 1일 2회 10mg으로 증량합니다. 위약 또는 비교기 - 로카세린과 동시에 투여되는 동일한 위약 캡슐.
적격성 심사(연구일 -3 - 0), 단위 연구일(연구일 1-14) 및 후속 방문(연구일 16 및 20)을 포함하는 피험자 참여의 총 기간은 3주입니다. 총 연구 기간은 18개월로 예상됩니다.
연구의 병원 내 부분(연구 일수 1-14)에 대한 자세한 설명은 다음과 같습니다.
안전성을 결정하기 위한 스크리닝 코카인 주입 후 적격 피험자는 그룹 A - 위약만 또는 그룹 B - 위약에 이어 로카세린의 증량 투여로 무작위 배정됩니다. 6명의 피험자는 그룹 A(위약)에 할당되고 12명의 피험자는 그룹 B(활성 로카세린)에 할당됩니다.
- 1-2일: 모든 피험자는 단일 맹검 방식으로 1-2일에 위약을 투여받습니다. 위약 투여 15분 전과 투여 후 15분, 30분 및 60분 후에 심박수, 혈압 및 호흡수를 포함한 활력 징후를 얻을 것입니다. 1-2일은 단일 맹검 위약일 것이며, 나머지 모든 연구일은 이중 맹검일 것입니다.
- 3-9일: 3-9일에 피험자 그룹 A는 위약 1정을 하루에 두 번, 그룹 B는 위약 1정을 아침에, 로카세린 10mg을 저녁에 1정씩 총 10회 복용합니다. 매일 mg. QTc를 사용한 ECG는 매일 수행됩니다. QTc가 기준선 lorcaserin 용량보다 30ms 이상 연장되면 보류됩니다.
- 10-12일: 그룹 B의 피험자는 1일 2회 10mg의 로카세린으로 맹검 투여량을 증가시킵니다. 위약/로카세린 투여 전 15분 및 투여 후 15분, 30분 및 60분 후에 심박수, 혈압 및 호흡수를 포함하는 활력 징후를 얻을 것입니다. QTc를 사용한 ECG는 연구 의사의 감독하에 매일 수행됩니다. QTc가 기준선 lorcaserin 용량보다 30ms 이상 연장되면 보류됩니다.
- 그룹 B의 13일째 피험자들은 아침에만 10mg의 로카세린을 투여받았고, 그룹 A의 피험자들은 아침에 일치하는 위약을 투여받았습니다. 피험자는 14일에 퇴원합니다.
- 코카인 주입 세션(1일, 2일, 6일 및 12일): 모든 피험자는 이후의 코카인 연구의 안전성을 보장하기 위해 1일 입원 후 점증 용량 정맥 코카인 투여를 받게 됩니다.
로카세린이 있는 상태에서 코카인의 안전성과 주관적 효과를 평가하기 위해 피험자는 정맥 내 코카인(10mg, 20mg, 40mg)을 투여받게 되며 각 코카인 투여는 1시간 간격으로 이루어집니다. 또한, 0mg 코카인(식염수) 주입은 코카인의 첫 번째 투여 후 임의로 투여되어 조사자와 피험자가 약물 투여 순서에 따라 눈이 멀게 하는 데 도움이 됩니다. 주입은 오전 9시, 오전 10시, 오전 11시 및 오후 12시(1일) 또는 오후 1시, 오후 2시, 오후 3시 및 오후 4시에 수행됩니다. (2일, 6일, 12일).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Virginia Commonwealth University, Institute for Drug and Alcohol Studies
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
이 연구에 참여하기 위해 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 18세에서 59세 사이의 남녀.
- 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공합니다.
- 코카인 사용 장애에 대한 현재 DSM-5 기준, 최소 중등도 이상, 코카인 의존에 대한 현재 DSM-IV 진단을 충족하지만 치료를 받고 있지 않습니다.
- 자가 보고에 의해 현재 흡연 또는 정맥 투여 경로로 코카인을 사용하고 있으며 스크리닝 중 코카인에 대해 양성 소변 약물 스크리닝을 받았습니다.
- 활력 징후는 다음과 같습니다: 휴식기 맥박이 95bpm 미만, 혈압이 수축기 혈압이 140mmHg 및 확장기 혈압이 90mmHg 미만입니다.
- 간 기능 시험을 포함하는 혈액학 및 화학 실험실 시험에서 연구 의사의 판단에 임상적으로 유의한 이상이 없음.
- ECG에 의해 정상 전도(440ms 미만의 QTcF 포함)의 동리듬이 있습니다.
- 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 연구 참여에 대한 금기 사항이 없습니다.
- 연구 절차에 대한 이해를 입증하고 행동 실험실 테스트를 포함한 지침을 따를 수 있어야 합니다.
- 임신 또는 수유 여성은 연구에 허용되지 않으며 여성은 임신할 수 없거나(즉, 외과적으로 불임, 불임 또는 폐경 후) 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(예: 금욕, 피임약, 자궁 내 장치)을 사용해야 합니다. 살정제 또는 콘돔 사용). 남성은 콘돔을 사용하는 것이 좋습니다. 모든 여성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 각 방문 시, 연구 참여 종료 시 음성 임신 소변 검사를 제공해야 합니다.
- 연령과 성별에 따라 정상 범위 내의 헤모글로빈/헤마토크리트 값을 갖습니다.
연구에 참여하기 위해 피험자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.
- 코카인, 아편제, 마리화나 또는 니코틴 이외의 향정신성 물질 사용 장애에 대한 최신 DSM-5 진단을 충족합니다. 알코올에 대한 경도 내지 중등도 사용 장애의 진단은 배타적인 것으로 간주되지 않습니다.
- 양극성 장애, 주요 우울 장애, ADHD 또는 정신분열증을 포함하되 이에 국한되지 않는 물질 사용 장애 이외의 DSM-5 축 I 정신 장애 또는 지속적인 치료가 필요하고/하거나 연구 참여를 불안하게 만드는 신경 장애가 있습니다.
- 의식 상실, 흉통 또는 간질 발작을 포함하여 코카인에 대한 이전의 의학적으로 부작용이 있는 경우.
- 심혈관(고혈압 포함), 폐, CNS, 간 또는 신장 장애를 포함하여 임상적으로 유의미한 의학적 장애가 있습니다.
- 20분 이상 발작(소아 열성 발작 제외) 또는 의식 상실의 병력이 있는 경우.
- 현재 심각한 자살 또는 살인 생각이 있거나 지난 6개월 이내에 자살을 시도한 전력이 있습니다.
- 법원 직원에게 마약 사용 보고를 요구하는 보호관찰 또는 가석방 조건에 처한 경우.
- 감금이 임박했습니다.
- 자가 보고 또는 병력에 의해 양성 HIV 검사를 받으십시오.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 수 있는 경우 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하고 있지 않아야 합니다. 모든 여성은 스크리닝 시 및 입원 후 매일 음성 임신 소변 검사를 제공해야 합니다.
- PI의 의견에 따라 연구의 안전 및/또는 성공적인 완료를 방해하는 다른 질병이나 상태가 있습니다.
- 코카인, 아편제, 코카인 대사 산물 및 마리화나를 제외한 남용 약물에 대해 긍정적인 호흡 알코올 검사 또는 소변 약물 스크리닝을 받으십시오.
- 모든 선별검사, 모니터링 또는 병원 연구 방문에서 COWS(Clinical Opiates Withdrawal Scale) 점수가 5점 이상이어야 합니다.
- 로카세린에 알레르기가 있는 피험자.
- 베이스라인 이전 90일 이내에 연구용 약물을 복용한 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: 로카세린 및 코카인 IV
Lorcaserin 10 mg을 6일 동안 하루에 한 번 경구 투여한 후 3일 동안 하루에 두 번으로 증량합니다. 연구 1일, 2일, 6일 및 12일에 0, 10, 20, 40mg의 증량 용량으로 투여된 코카인 IV(정맥내). |
Lorcaserin HCL 10mg 정제 (Belviq, Arena Pharmaceuticals)
다른 이름들:
4회 투약 세션 동안 10, 20 및 40mg의 용량으로 투여된 코카인 IV
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위약 비교기: 2군: 위약 대조약 및 코카인 IV
실험 약물과 동일한 젤라틴 캡슐의 덱스트로스 위약.
연구 1일, 2일, 6일 및 12일에 0, 10, 20, 40mg의 증량 용량으로 투여된 코카인 IV(정맥내).
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4회 투약 세션 동안 10, 20 및 40mg의 용량으로 투여된 코카인 IV
젤라틴 캡슐의 포도당
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성) - 심박수
기간: 연구 12일까지 최대 5시간 기준
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식염수 주입 중 심박수(HR) 측정의 변화는 각 코카인 주입 후 HR 및 BP와 비교됩니다.
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연구 12일까지 최대 5시간 기준
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코카인자가 관리 선택 선택
기간: 13일
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참가자 등록 후 13일 동안 연구 방문 동안 참가자는 코카인 주입 또는 $5 중 하나를 선택할 수 있습니다. 참가자가 오전과 오후에 약 2시간 30분 동안 코카인을 자가 투여한 횟수가 계산됩니다.
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13일
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주관적 경험의 변화
기간: 12일차, 주입 전 ~ 주입 후(최대 5시간)
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연구 방문 중에 참가자에게 코카인 주입이 제공됩니다.
참가자는 시각적 아날로그 척도로 코카인에 대한 주관적인 갈망을 평가합니다.
척도는 전혀 아님에서 극도로 평가됩니다.
점수는 전혀 없음(0)에서 참가자가 가장 높은 점수를 받은 100점까지 센티미터 단위로 측정하여 계산됩니다.
참가자는 기준선(약물 주입 전)과 코카인 주입 후 주관적 경험을 평가합니다.
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12일차, 주입 전 ~ 주입 후(최대 5시간)
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위약을 사용한 코카인 PK
기간: 2일
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무작위 분류 범주에 관계없이 모든 참가자는 단일 맹검 방식으로 1일과 2일에 위약을 받게 됩니다.
위약 투여(2일) 동안 코카인 주입 후 코카인의 혈장 농도-시간 프로파일을 분석하여 코카인을 사용한 후 참가자의 약동학(PK) 매개변수 추정치가 코카인을 사용하는 전형적인 개인에 대한 예상 PK 매개변수 추정치와 얼마나 다른지 결정합니다.
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2일
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코카인 PK와 연구 약물
기간: 12일차
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연구 약물(로카세린 또는 위약) 투여(12일) 동안 코카인 주입 후 코카인의 혈장 농도-시간 프로파일을 분석하여 코카인 사용 후 참가자의 약동학(PK) 매개변수 추정치가 전형적인 개인에 대한 예상 PK 매개변수 추정치와 얼마나 다른지 결정합니다. 코카인 사용.
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12일차
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치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성) - 혈압 변화
기간: 12일, 기준선에서 최종 코카인 주입까지(약 5시간)
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식염수 주입 중 혈압(BP) 측정의 변화는 각 코카인 주입 후 HR 및 BP와 비교됩니다.
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12일, 기준선에서 최종 코카인 주입까지(약 5시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMT(Immediate Memory Task) 동안 반응 억제
기간: 3일(연구일 1, 8, 11)
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IMT(Immediate Memory Task)에 대한 커미션 오류는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 이 측정이 lorcaserin의 투여에 의해 수정되는 정도를 결정하기 위해 lorcaserin과 위약 피험자 간에 비교됩니다.
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3일(연구일 1, 8, 11)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HM20003768
- 1U54DA038999 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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로카세린에 대한 임상 시험
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