Badania interakcji leków i samodzielnego podawania związków w zaburzeniach związanych z używaniem kokainy

Ogólnym celem tego projektu jest opracowanie wstępnych danych dotyczących ludzi na temat wpływu nowych związków na bezpieczeństwo (interakcje z kokainą) i skuteczność (subiektywne reakcje na kokainę i dane dotyczące samodzielnego podawania) u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy, które nie są leczone. Projekt ten dostarczy innowacyjnych danych na temat wpływu nowych związków na samodzielne podawanie kokainy, oprócz potrzebnych danych dotyczących bezpieczeństwa interakcji leków z kokainą. Jest to badanie fazy I interakcji leków u ludzi, badające bezpieczeństwo jednoczesnego podawania kokainy z nowymi związkami oraz wpływ nowych związków na subiektywną reakcję na kokainę i samopodawanie kokainy u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy, które nie szukają leczenia. Dane te dostarczą ważnych informacji przy podejmowaniu decyzji „go/no go” w badaniach klinicznych fazy II z użyciem leków jako narzędzia do wzmocnienia abstynencji. Początkowym badanym związkiem będzie agonista 5-HT2CR, lorkaseryna, która, jak wykazano, zmniejsza samopodawanie kokainy i reaktywność sygnalizacyjną u gryzoni. Ponadto istnieją dane dotyczące bezpieczeństwa u ludzi u osób nieprzyjmujących kokainy w przypadku lorkaseryny, ponieważ jest ona obecnie zatwierdzona przez FDA w leczeniu otyłości, ale nie ma danych dotyczących interakcji/PK kokainy u ludzi ani danych dotyczących PD, które potwierdzałyby potencjalne dawki w badaniach klinicznych fazy II.

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie 1b/2a. Planowanych jest 18 przedmiotów. Każdy pacjent otrzyma pojedynczą dawkę badanego leku trzy razy, w odstępie jednego tygodnia, składającą się za każdym razem z różnych dawek substancji czynnej lub placebo. Każdy pacjent otrzyma trzy z czterech eksperymentalnych terapii. Pacjenci zostaną przydzieleni do zabiegów w losowej kolejności. Oceny zostaną przeprowadzone na początku badania i po 4 godzinach podczas każdej z 3 wizyt studyjnych.

Dane przesiewowe zostaną zweryfikowane w celu określenia kwalifikowalności podmiotu. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni do badania. Jeśli uczestnicy spełnią kryteria włączenia, zostaną przyjęci jako pacjenci hospitalizowani podczas 14 dni badania, aby zapobiec używaniu narkotyków i alkoholu oraz zapewnić pełne monitorowanie zdarzeń niepożądanych.

Stosowane będą następujące schematy leczenia:

Lorcaserin będzie wynosił 10 mg raz dziennie, zwiększając się do 10 mg dwa razy dziennie. Placebo lub Comparator - identyczne kapsułki placebo podawane w tym samym czasie co lorkaseryna.

Całkowity czas uczestnictwa w badaniu, w tym badanie kwalifikowalności (dni badania -3 - 0), dni badania na oddziale (dni badania 1-14) i wizyty kontrolne (dni badania 16 i 20) wyniesie trzy tygodnie. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie 18 miesięcy.

Szczegółowy opis wewnątrzszpitalnej części badania (dni badania 1-14) jest następujący:

Po przesiewowym wlewie kokainy w celu określenia bezpieczeństwa, kwalifikujące się osoby zostaną losowo przydzielone do grupy A – wyłącznie placebo lub do grupy B – placebo, po której nastąpi rosnąca dawka lorkaseryny. Sześć osób zostanie przydzielonych do grupy A (placebo), a 12 osób zostanie przydzielonych do grupy B (aktywna lorkaseryna).

1. Dni 1-2: Wszyscy badani otrzymają placebo w dniach 1-2 w sposób pojedynczej ślepej próby. Oznaki życiowe, w tym częstość akcji serca, ciśnienie krwi i częstość oddechów, zostaną uzyskane 15 minut przed i 15, 30 i 60 minut po podaniu placebo. Dni 1-2 będą placebo z pojedynczą ślepą próbą, podczas gdy wszystkie pozostałe dni badania będą z podwójnie ślepą próbą.
2. Dni 3-9: W dniach 3-9 grupa pacjentów A będzie otrzymywać jedną tabletkę placebo dwa razy dziennie, a grupa B będzie otrzymywać jedną tabletkę placebo rano i jedną tabletkę 10 mg lorkaseryny wieczorem, co daje całkowitą dawkę 10 mg dziennie. EKG z QTc będzie wykonywane codziennie. Jeśli odstęp QTc wydłuży się o ponad 30 ms w stosunku do wartości wyjściowej, dawka lorkaseryny zostanie wstrzymana.
3. Dni 10-12: osoby z grupy B będą miały zaślepione zwiększenie dawki do 10 mg lorkaseryny dwa razy dziennie. Oznaki czynności życiowych, w tym tętno, ciśnienie krwi i częstość oddechów, będą oznaczane 15 minut przed i 15, 30 i 60 minut po podaniu placebo/lorkaseryny. EKG z odstępem QTc będzie wykonywane codziennie pod nadzorem lekarza prowadzącego badanie. Jeśli odstęp QTc wydłuży się o ponad 30 ms w stosunku do wartości wyjściowej, dawka lorkaseryny zostanie wstrzymana.
4. Osobnikom dnia 13 w grupie B będzie podawane rano tylko 10 mg lorkaseryny, a pacjentom w grupie A rano będzie podawane odpowiadające placebo. Pacjenci zostaną wypisani w dniu 14.
5. Sesje infuzji kokainy (dni 1, 2, 6 i 12): Wszyscy pacjenci zostaną poddani dożylnemu podaniu kokainy w rosnącej dawce po przyjęciu w dniu 1, aby zapewnić bezpieczeństwo późniejszych badań nad kokainą.

Aby ocenić bezpieczeństwo i subiektywne skutki kokainy w obecności lorkaseryny, badani otrzymają rosnące dawki dożylnej kokainy (10 mg, 20 mg, 40 mg), z każdym podaniem kokainy w odstępie jednej godziny. Ponadto po pierwszej dawce kokainy zostanie losowo podany wlew 0 mg kokainy (sól fizjologiczna), aby pomóc w zaślepieniu badaczy i badanych co do kolejności podania leku. Infuzje będą wykonywane o godzinie 9:00, 10:00, 11:00 i 12:00 (Dzień 1) lub o 13:00, 14:00, 15:00 i 16:00. (dni 2, 6 i 12).