Studie drogových interakcí a samoadministrace sloučenin pro poruchu užívání kokainu

Celkovým cílem tohoto projektu je vyvinout počáteční údaje o účincích nových sloučenin na bezpečnost (interakce s kokainem) a účinnost (subjektivní odezva na kokain a údaje o samoaplikaci) u pacientů, kteří neléčbu vyhledávají poruchy užívání kokainu. Tento projekt poskytne inovativní údaje o účincích nových sloučenin na samopodávání kokainu kromě potřebných bezpečnostních údajů o lékových interakcích s kokainem. Toto je studie Fáze I lékových interakcí u lidí zkoumající bezpečnost současného podávání kokainu s novými sloučeninami a účinky nových sloučenin na subjektivní odpověď na kokain a samoaplikaci kokainu u subjektů, které neléčí a vyhledávají poruchy užívání kokainu. Tato data poskytnou důležité informace pro rozhodnutí o tom, zda se rozhodneme nebo ne, pokud jde o klinické studie fáze II využívající léky jako nástroj ke zvýšení abstinence. Počáteční sloučeninou, která bude studována, bude agonista 5-HT2CR lorcaserin, u kterého bylo prokázáno, že snižuje samoaplikaci kokainu a reaktivitu na podnět u hlodavců. Kromě toho existují údaje o bezpečnosti lorcaserinu u lidí, kteří neužívali kokain, protože je v současné době schválen FDA pro obezitu, ale neexistují žádné údaje o interakcích s lidským kokainem/PK a údaje o PD, které by podporovaly potenciální dávkování pro klinické studie fáze II.

Toto je jednocentrová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, 1b/2a studie. Naplánováno je 18 předmětů. Každému subjektu bude podávána jedna dávka studovaného léčiva třikrát, s odstupem jednoho týdne, sestávající pokaždé z různých dávek aktivní látky nebo placeba. Každý subjekt dostane tři ze čtyř experimentálních ošetření. Subjekty budou přiřazeny k léčbě v náhodném pořadí. Hodnocení budou provedena na začátku a 4 hodiny při každé ze 3 studijních návštěv.

Údaje o screeningu budou přezkoumány, aby se určila způsobilost subjektu. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií. Pokud subjekty splní kritéria pro zařazení, budou přijaty jako nemocniční pacienti během 14 dnů studie, aby se zabránilo užívání drog a alkoholu a aby bylo zajištěno úplné sledování nežádoucích účinků.

Budou použity následující léčebné režimy:

Lorcaserin bude 10 mg jednou denně se zvýšením na 10 mg dvakrát denně. Placebo nebo komparátor - identické placebo kapsle podávané ve stejnou dobu jako lorcaserin.

Celková doba účasti subjektu včetně screeningu způsobilosti (dny studie -3 - 0), dnů studie na jednotce (dny studie 1-14) a následných návštěv (dny studie 16 a 20) bude tři týdny. Celková délka studia se předpokládá 18 měsíců.

Podrobný popis hospitalizační části studie (1-14. dny studia) je následující:

Po screeningové infuzi kokainu za účelem stanovení bezpečnosti budou způsobilí jedinci randomizováni do skupiny A – pouze placebo nebo skupiny B – placebo, po které bude následovat stoupající dávka lorcaserinu. Šest subjektů bude přiřazeno do skupiny A (placebo) a 12 subjektů bude přiřazeno do skupiny B (aktivní lorcaserin).

1. Dny 1-2: Všechny subjekty dostanou placebo ve dnech 1-2 jedním slepým způsobem. Vitální funkce včetně srdeční frekvence, krevního tlaku a frekvence dýchání budou získány 15 minut před a 15, 30 a 60 minut po podání placeba. Dny 1-2 budou jednoduše zaslepené placebo, zatímco všechny zbývající dny studie budou dvojitě zaslepené.
2. Dny 3-9: Ve dnech 3-9 bude subjektová skupina A dostávat jednu placebo pilulku dvakrát denně a skupina B dostane jednu placebo pilulku ráno a jednu odpovídající pilulku lorcaserinu 10 mg večer, v celkové dávce 10 mg denně. EKG s QTc bude prováděno denně. Pokud se QTc prodlouží o více než 30 ms nad výchozí hodnotu, dávka lorcaserinu bude zachována.
3. Dny 10-12: u subjektů ve skupině B dojde k zaslepenému zvýšení dávky na 10 mg lorcaserinu dvakrát denně. Vitální funkce včetně srdeční frekvence, krevního tlaku a frekvence dýchání budou získány 15 minut před a 15, 30 a 60 minut po podání placeba/lorcaserinu. EKG s QTc bude prováděno denně pod dohledem lékaře studie. Pokud se QTc prodlouží o více než 30 ms nad výchozí hodnotu, dávka lorcaserinu bude zachována.
4. 13. den subjektům ve skupině B bude podáváno 10 mg lorcaserinu pouze ráno a subjektům ve skupině A bude ráno podáváno odpovídající placebo. Předměty budou propuštěny dne 14.
5. Sezení s kokainovou infuzí (1., 2., 6. a 12. den): Všem subjektům bude po přijetí v den 1 podávána vzestupná intravenózní dávka kokainu, aby byla zajištěna bezpečnost pozdějších studií kokainu.

K posouzení bezpečnosti a subjektivních účinků kokainu v přítomnosti lorcaserinu budou subjekty dostávat stoupající dávky intravenózního kokainu (10 mg, 20 mg, 40 mg), přičemž každé podání kokainu je odděleno jednou hodinou. Kromě toho bude po první dávce kokainu náhodně podána infuze 0 mg kokainu (fyziologický roztok), aby se napomohlo zaslepení vyšetřovatelů a subjektů v pořadí podávání drogy. Infuze se budou provádět v 9:00, 10:00, 11:00 a 12:00 (1. den) nebo ve 13:00, 14:00, 15:00 a 16:00. (2., 6. a 12. den).