高身長女子の評価と治療 (TallgirlsDK)

極端な高身長の 17α-エチニルエストラジオール (EE2) 治療は、ますます議論され、物議をかもしています。 スウェーデンでは、EE2 治療の代替として経皮的骨端固定術が提案されています。 代替の臨床診療が 20 年前に導入され、天然エストロゲン (17β-エストラジオール (E2)) の経口投与による早期治療が導入され、背の高い少女の思春期 (および骨端線の閉鎖) の急速な進行を開始または確実にしました。

レトロスペクティブな 20 年間の単一センターの経験には、304 人の背の高い女の子の評価と、E2 の経口投与の臨床効果の可能性が含まれていました。

対象と方法

忍耐

患者集団は、高身長または過成長症候群 (ICD10 34.4、および ICD10 DE874、DQ970、DQ873A、DQ873B) で、デンマークのコペンハーゲンにある Rigshospitalet の成長および生殖部門に 20 年間紹介された少女で構成されていました ( 1993 年から 2013 年の間）。 合計 304 人の患者が特定され、本研究の一環として診断が再評価されました。

臨床データと病歴

病歴は、患者記録ファイルの構造化されたレビューを使用して取得されました。 思春期の発達に関する臨床データは、各患者の訪問から得られました。 思春期は、マーシャルとタナーによると、乳房と陰毛の検査と触診によって評価されました。 壁に取り付けられたスタディオメーター (Holtain Ltd.、Crymych、英国) を使用して、0.1 cm 単位までの身長を測定しました。 少女たちは、軽装で靴を履かずに、0.1 kg の精度でデジタル電子体重計 (Seca delta、モデル 707; Seca、ハンブルグ、ドイツ) で体重を量りました。 BMI は、体重 (kg) を身長 (m2) で割った値として計算されました。 Tinggaard らによって発行されたデンマークの成長の参考文献。がこの研究で使用されました。 骨量 (BA) は、Greulich and Pyle (GP) の方法に従って、1993 ～ 2008 年 (n = 368) の手動測定値と、2008 ～ 2013 年 (n = 378) の自動 BA 推定を使用して計算されました。 目標身長は、母親と父親の身長の合計 (cm) から 13 cm を差し引いたものを 2 で割ったものとして計算されました。予測成人身長 (PAH) は、BoneXpert を使用して計算されました。

17β-エストラジオール治療

E2 による治療を開始する決定は、身長 SDS、年齢、PAH および目標身長に応じて、患者およびその両親と一緒に医師によって個別に決定されました。 経口 E2 は、年齢と思春期の段階に応じて用量を増やして投与されました。 開始用量は、0.2 mg E2 から 4 mg E2 の範囲でした。 用量増加の速度は、個々の女の子 (年齢、骨の BA、成熟度、思春期、PAH) によって異なります。 治療は、E2の1〜2年後、または最初の月経出血の後に、17β-エストラジオールにノルエチステロンアセテートを補充することで構成されていました. 経口 E2 治療は、Trisekvens® (Novo Nordisk Scandinavia AB、コペンハーゲン、デンマーク)、Trisekvens Forte® (Novo Nordisk Scandinavia AB、コペンハーゲン、デンマーク) および/または Femanest® (Sandoz A/S、コペンハーゲン、デンマーク) の形で投与されました。 . 臨床的および生化学的値は、ベースライン時およびその後毎年記録されました。 X線が最終またはほぼ最終の高さ（<2 cm /年）で閉じた骨端線を示したとき、治療は通常終了しました。

実験室分析

血液サンプルは、非絶食状態で午前 8 時から午後 1 時の間に肘前静脈から採取されました。 血液サンプルを凝固させ、遠心分離し、ホルモン分析を行うまで血清を-20℃で保存しました。 血清卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）は、時間分解免疫蛍光アッセイ（Delfia、Wallac、Turku、フィンランド）によって測定されました。 FSH と LH の検出限界 (dL) は、それぞれ 0.06 と 0.05 IU/l でした。 アッセイ内およびアッセイ間の変動係数 (CV) は、両方のゴナドトロピンアッセイで < 5% でした。 テストステロンは、ラジオイムノアッセイ (RIA) (Coat-a-count、Diagnostic Products Corporation、カリフォルニア州ロサンゼルス) によって測定され、dL は 0.23 nmol/L、アッセイ内およびアッセイ間 CV はいずれも 10% 未満でした。 血清性ホルモン結合グロブリン（SHBG）は、時間分解免疫蛍光アッセイ（Delfia、Wallac、Turku、フィンランド）によって測定され、dLは0.20 nmol / l、アッセイ内およびアッセイ間CVはそれぞれ5.8％および6.4％でした。 血清インスリン様成長因子 I (IGF-I) は、Juul らによって以前に説明されたように、高感度の社内 RIA を使用して測定されました。 アッセイ内およびアッセイ間の CV は、それぞれ 3.9% および 8.7% でした。 2008 年から、IGF-I レベルは、自動 IMMULITE 2000 (Siemens) での従来のイムノアッセイ (IMMULITE 2000 IGF-1; Siemens Healthcare Diagnostics、ロサンゼルス、カリフォルニア州、米国) によって決定されました。 CV は、それぞれ 4% および 9% 未満でした。 血清インスリン様成長因子結合タンパク質 3 (IGFBP-3) は、Blum らによって以前に説明されたように、RIA によって測定されました。 アッセイ内ＣＶは２．４％であり、アッセイ間ＣＶは１０．７％であった。 1993 年から 2013 年の間に、血清インヒビン B は 2 つの二重抗体酵素免疫測定アッセイ (インヒビン B DSL またはオックスフォード バイオイノベーション インヒビン B) のいずれかを使用して測定され、両方とも 20 pg/ml の dL およびアッセイ内およびアッセイ間 CV < 16% でした。 . エストラジオールはRIA（パンテックス、カリフォルニア州サンタモニカ、1998年以前はImmuno Diagnostic Systems、ボルトン、英国によって配布された）によって測定され、dLは18 pmol / Lで、アッセイ内およびアッセイ間CVはそれぞれ<8％および<13％でした。 20 年間の研究期間中に変更されたのは IGF-I のアッセイのみであり、2 つのアッセイを厳密に比較し、アッセイを変更する前に同様の結果が得られることを確認しました。

統計分析

データは、四分位範囲 (25、75 パーセンタイル) および/または範囲 (最小 - 最大) の中央値として表示されます。 治療効果と IGF-I (SD) の結果は、平均 ± SD として表示されます。 アッセイの dL 未満のホルモン値には、dL/2 に対応する値が割り当てられました。 マンホイットニーの U 検定とスチューデント検定を使用して、グループ間で臨床データ、栄養学的データ、検査データを比較する際の有意性を判断し、スチューデント t 検定を使用して、経口 E2 で治療された女の子のグループ内での治療効果を比較しました。 すべての統計分析は、SPSS ソフトウェア (IBM Corporation、Armonk、NY、バージョン 22) を使用して実行されました。