키가 큰 여아의 평가 및 치료 (TallgirlsDK)

극도로 큰 키의 17α-ethinylestradiol(EE2) 치료는 점점 더 논란이 되고 있습니다. 스웨덴에서는 경피적 epiphysiodesis 수술이 EE2 치료의 대안으로 제안됩니다. 키가 큰 여아에서 사춘기(및 골단 폐쇄)의 빠른 진행을 시작하거나 보장하기 위해 천연 에스트로겐(17β-estradiol(E2))의 조기 경구 투여를 통한 조기 치료가 도입된 20년 전에 대체 임상 실습이 도입되었습니다.

후향적 20년 단일 센터 경험에는 키가 큰 304명의 여아에 대한 평가와 E2 경구 투여의 가능한 임상 효과가 포함되었습니다.

과목 및 방법

환자

환자 모집단은 20년 동안 덴마크 코펜하겐에 있는 Rigshospitalet의 성장 및 생식 부서에 키가 크거나 과성장 증후군(ICD10 34.4 및 ICD10 DE874, DQ970, DQ873A, DQ873B)을 가진 여아로 구성되었습니다( 1993년에서 2013년 사이). 총 304명의 환자가 확인되었고 진단은 현재 연구의 일부로 재평가되었습니다.

임상 데이터 및 병력

병력은 환자 기록 파일의 구조화된 검토를 사용하여 얻었습니다. 사춘기 발달에 대한 임상 데이터는 각 환자 방문에서 얻었습니다. 사춘기는 Marshall과 Tanner에 따라 유방과 음모를 검사하고 촉진하여 평가했습니다. 벽걸이 형 stadiometer (Holtain Ltd., Crymych, United Kingdom)를 사용하여 가장 가까운 0.1cm까지 기립 높이를 측정했습니다. 소녀들은 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태에서 0.1kg의 정밀도로 디지털 전자 저울(Seca delta, 모델 707; Seca, Hamburg, Germany)로 체중을 측정했습니다. BMI는 체중(kg)을 신장(m2)으로 나눈 값으로 계산되었습니다. Tinggaard et al.에 의해 출판된 덴마크 성장 참고 문헌. 이 연구에서 사용되었습니다. Boneage(BA)는 1993-2008년 사이의 수동 판독(n=368) 및 2008-2013년(n=378)의 자동 BA 추정을 사용하여 Greulich 및 Pyle(GP)의 방법에 따라 계산되었습니다. 목표 키는 어머니와 아버지의 키(cm)에서 13cm를 뺀 값을 2로 나눈 값으로 계산했습니다. 예상 성인 키(PAH)는 BoneXpert를 사용하여 계산했습니다.

17β-에스트라디올 치료

E2로 치료를 시작하는 결정은 개별적으로 결정되었으며 신장 SDS, 연령, PAH 및 목표 신장에 따라 환자 및 환자의 부모와 함께 의사가 결정했습니다. 경구용 E2는 연령과 사춘기 단계에 따라 용량을 증량하여 투여했습니다. 시작 용량은 0.2mg E2에서 4mg E2 사이였습니다. 용량 증가 속도는 개별 여아(연령, 뼈 BA, 성숙도, 사춘기 단계 및 PAH)에 따라 다릅니다. 치료는 1-2년의 E2 후 또는 첫 월경 출혈 후 노르에티스테론아세타트가 보충된 17β-에스트라디올로 구성되었습니다. 경구 E2 치료는 Trisekvens®(Novo Nordisk Scandinavia AB, 덴마크 코펜하겐), Trisekvens Forte®(Novo Nordisk Scandinavia AB, 덴마크 코펜하겐) 및/또는 Femanest®(Sandoz A/S, 덴마크 코펜하겐)의 형태로 투여되었습니다. . 임상 및 생화학적 값은 기준선과 이후 매년 기록되었습니다. 치료는 일반적으로 X-레이가 최종 또는 거의 최종(<2 cm/년) 높이에서 닫힌 골단선을 보일 때 종료되었습니다.

실험실 분석

금식하지 않은 상태에서 오전 8시에서 오후 1시 사이에 전주정맥에서 혈액 샘플을 채취했습니다. 혈액 샘플을 응고 및 원심분리하고 호르몬 분석을 수행할 때까지 혈청을 -20°C에서 보관했습니다. 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 및 황체 형성 호르몬(LH)은 시간 분해 면역형광 분석법(Delfia, Wallac, Turku, Finland)으로 측정했습니다. FSH 및 LH의 검출 한계(dL)는 각각 0.06 및 0.05 IU/l였습니다. 분석 내 및 분석 간 변동 계수(CV)는 두 고나도트로핀 분석 모두에서 < 5%였습니다. 테스토스테론은 0.23 nmol/L의 dL 및 분석내 및 분석간 CV 모두 < 10%인 방사면역측정법(RIA)(Coat-a-count, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA)에 의해 측정되었습니다. 혈청 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG)은 dL이 0.20nmol/l이고 분석 내 및 분석 간 CV가 각각 5.8% 및 6.4%인 시간 분해 면역형광 분석법(Delfia, Wallac, Turku, Finland)으로 측정되었습니다. 혈청 인슐린 유사 성장 인자 I(IGF-I)는 이전에 Juul 등이 설명한 바와 같이 매우 민감한 사내 RIA를 사용하여 측정되었습니다. 분석내 및 분석간 CV는 각각 3.9% 및 8.7%였습니다. 2008년부터 IGF-I 수준은 자동 IMMULITE 2000(Siemens)에서 기존의 면역 분석법(IMMULITE 2000 IGF-1; Siemens Healthcare Diagnostics, Los Angeles, CA, USA)으로 측정했습니다. CV는 각각 4% 및 9% 미만이었습니다. 혈청 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 3(IGFBP-3)은 이전에 Blum et al.이 설명한 대로 RIA로 측정했습니다. 분석내 CV는 2.4%이고 분석간 CV는 10.7%였다. 1993년과 2013년 사이에 혈청 inhibin B는 2개의 이중 항체 효소 면역 측정 분석(Inhibin B DSL 또는 Oxford Bio-Innovation Inhibin B) 중 하나를 사용하여 측정되었으며, 둘 다 20pg/ml의 dL 및 분석 내 및 분석 간 CV < 16%로 측정되었습니다. . Estradiol은 RIA(Pantex, Santa Monica, CA; 1998년 이전에는 Immuno Diagnostic Systems, Bolton, UK)에서 dL 18 pmol/L, 분석 내 및 분석 간 CVs < 8% 및 < 13%로 측정되었습니다. 20년의 연구 기간 동안 IGF-I에 대한 분석만 변경되었으며, 우리는 두 분석을 엄격하게 비교하여 분석을 변경하기 전에 유사한 결과를 얻었음을 확인했습니다.

통계 분석

데이터는 사분위수 범위(25번째, 75번째 백분위수) 및/또는 범위(최소 - 최대)의 중앙값으로 표시됩니다. 처리 효과 및 IGF-I(SD)의 결과는 평균 ± SD로 표시됩니다. 분석의 dL 미만의 호르몬 값에는 dL/2에 해당하는 값이 할당되었습니다. Mann-Whitney U 테스트와 스튜던트 테스트는 그룹 간의 임상, 보조 및 실험실 데이터를 비교할 때 유의성을 결정하는 데 사용되었으며 학생의 t- 테스트는 구강 E2로 치료받은 여아 그룹 내에서 치료 효과를 비교하는 데 사용되었습니다. 모든 통계 분석은 SPSS 소프트웨어(IBM Corporation, Armonk, NY, 버전 22)를 사용하여 수행되었습니다.