Pitkäkasvuisten tyttöjen arviointi ja kohtelu (TallgirlsDK)

Äärimmäisen korkean kasvun 17α-etinyyliestradioli (EE2) -hoidosta on tullut yhä enemmän keskustelua ja kiistanalaista. Ruotsissa perkutaanista epifysiodeesileikkausta ehdotetaan vaihtoehtona EE2-hoidolle. Vaihtoehtoinen kliininen käytäntö otettiin käyttöön 20 vuotta sitten, kun varhainen hoito luonnollisten estrogeenien (17β-estradioli (E2)) oraalisella annolla otettiin käyttöön murrosiän (ja epifyysisen sulkeutumisen) nopean etenemisen aloittamiseksi tai varmistamiseksi pitkillä tytöillä.

Retrospektiivinen 20 vuoden yhden keskuksen kokemus sisälsi 304 pitkäkasvuisen tytön arvioinnin ja E2:n suun kautta antamisen mahdolliset kliiniset vaikutukset.

Aiheet ja menetelmät

Potilaat

Potilaspopulaatio koostui tytöistä, joilla oli pitkäkasvuisuus tai liikakasvuoireyhtymä (ICD10 34.4 ja ICD10 DE874, DQ970, DQ873A, DQ873B) Rigshospitaletin kasvu- ja lisääntymisosastolle Kööpenhaminassa, Tanskassa 20 vuoden aikana (20 vuoden aikana). vuosina 1993-2013). Potilaita tunnistettiin yhteensä 304, ja diagnoosit arvioitiin uudelleen osana tätä tutkimusta.

Kliiniset tiedot ja sairaushistoria

Sairaushistoria hankittiin potilastietotiedostojen jäsennellyllä tarkastelulla. Kliiniset tiedot murrosiän kehityksestä saatiin jokaiselta potilaskäynniltä. Murrosikä arvioitiin rintojen ja häpykarvojen tarkastuksella ja tunnustelulla Marshallin ja Tannerin mukaan. Seisomakorkeuden mittaamiseen 0,1 cm:n tarkkuudella käytettiin seinään asennettavaa stadionometriä (Holtain Ltd., Crymych, Iso-Britannia). Tytöt punnittiin digitaalisella elektronisella vaa'alla (Seca delta, malli 707; Seca, Hampuri, Saksa) 0,1 kg:n tarkkuudella kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä. BMI laskettiin painona (kg) jaettuna pituudella (m2). Tinggaardin et ai. julkaisemat tanskalaiset kasvuviitteet. käytettiin tässä tutkimuksessa. Boneage (BA) laskettiin Greulichin ja Pylen (GP) menetelmillä käyttäen manuaalisia lukemia vuosina 1993-2008 (n=368) ja automaattista BA-estimointia vuosina 2008-2013 (n=378). Tavoitepituus laskettiin summana äidin ja isän pituudet (cm) miinus 13 cm jaettuna 2:lla. Ennustettu aikuisen pituus (PAH) laskettiin käyttämällä BoneXpertiä.

17β-estradiolihoito

Päätös E2-hoidon aloittamisesta päätettiin yksilöllisesti, ja lääkäri teki yhdessä potilaan ja hänen vanhempiensa kanssa pituuden SDS:n, iän, PAH:n ja tavoitepituuden mukaan. Oraalista E2:ta annettiin kasvavina annoksina iästä ja murrosiästä riippuen. Aloitusannokset vaihtelivat välillä 0,2 mg E2 - 4 mg E2. Annoksen lisäyksen nopeus riippui yksittäisestä tytöstä (ikä, luun BA, kypsyys, murrosikä ja PAH). Hoito koostui 17β-estradiolista, jota täydennettiin noretisteroniasetaatilla 1-2 vuoden E2:n jälkeen tai ensimmäisen kuukautisvuodon jälkeen. Oraalista E2-hoitoa annettiin Trisekvens® (Novo Nordisk Scandinavia AB, Kööpenhamina, Tanska), Trisekvens Forte® (Novo Nordisk Scandinavia AB, Kööpenhamina, Tanska) ja/tai Femanest® (Sandoz A/S, Kööpenhamina, Tanska) muodossa. . Kliiniset ja biokemialliset arvot kirjattiin lähtötilanteessa ja joka vuosi sen jälkeen. Hoito lopetettiin yleensä, kun röntgenkuvassa näkyi suljetut epifyysilinjat lopullisella tai lähes lopullisella korkeudella (<2 cm/vuosi).

Laboratorioanalyysi

Verinäytteet otettiin kyynärpäälaskimosta klo 8.00 ja 13.00 välillä ei-paastotilassa. Verinäytteet hyydytettiin ja sentrifugoitiin, ja seerumia säilytettiin -20 °C:ssa, kunnes hormonianalyysit suoritettiin. Seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja luteinisoivaa hormonia (LH) mitattiin aikaerotetuilla immunofluorometrisilla määrityksillä (Delfia, Wallac, Turku, Suomi). FSH:n ja LH:n havaitsemisrajat (dL) olivat 0,06 ja 0,05 IU/l, vastaavasti. Intra- ja interassay variaatiokertoimet (CV) olivat < 5 % molemmissa gonadotropiinimäärityksissä. Testosteroni mitattiin radioimmunomäärityksellä (RIA) (Coat-a-count, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA) dL:llä 0,23 nmol/l ja sisäisellä ja interanalyysillä CV molemmat < 10 %. Seerumin sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG) mitattiin aikaerotetuilla immunofluorometrisillä määrityksillä (Delfia, Wallac, Turku, Suomi) dL:llä 0,20 nmol/l ja määritysten sisäisellä CV:llä 5,8 % ja 6,4 %:lla. Seerumin insuliinin kaltainen kasvutekijä I (IGF-I) mitattiin käyttämällä erittäin herkkää talon sisäistä RIA:ta, kuten Juul et ai. ovat aiemmin kuvanneet. Analyysin sisäinen CV oli 3,9 % ja 8,7 %. Vuodesta 2008 alkaen IGF-I-tasot määritettiin tavanomaisilla immuunimäärityksillä (IMMULITE 2000 IGF-1; Siemens Healthcare Diagnostics, Los Angeles, CA, USA) automaattisella IMMULITE 2000:lla (Siemens). CV:t olivat alle 4 % ja 9 %. Seerumin insuliinin kaltaista kasvutekijää sitova proteiini 3 (IGFBP-3) mitattiin RIA:lla, kuten aiemmin ovat kuvanneet Blum et ai. Analyysin sisäinen CV oli 2,4 % ja kokeiden välinen CV oli 10,7 %. Vuosina 1993-2013 seerumin inhibiini B mitattiin käyttämällä yhtä kahdesta kaksoisvasta-aineentsyymi-immunometrisestä määrityksestä (Inhibin B DSL tai Oxford Bio-Innovation Inhibin B), molemmilla dL 20 pg/ml ja sisäisellä ja interanalyysillä CV < 16 %. . Estradioli mitattiin RIA:lla (Pantex, Santa Monica, Kalifornia; ennen vuotta 1998 jakelija Immuno Diagnostic Systems, Bolton, UK) dL:llä 18 pmol/l, ja analyysin sisäiset ja interanalyysit CV:t < 8 % ja < 13 %, vastaavasti. Vain IGF-I:n määritykset muuttuivat 20 vuoden tutkimusjakson aikana, ja vertailimme kahta määritystä tarkasti ja varmistimme, että ne tuottivat samanlaisia ​​tuloksia ennen määrityksen vaihtamista.

Tilastollinen analyysi

Tiedot näytetään mediaanina kvartiilivälillä (25.; 75. prosenttipisteet) ja/tai vaihteluvälillä (min - max). Hoitovaikutuksen ja IGF-I:n (SD) tulokset näytetään keskiarvona ± SD. Määrityksen dL:n alapuolella oleville hormoniarvoille annettiin arvo, joka vastasi dL/2:ta. Mann-Whitneyn U-testiä ja Studentin testiä käytettiin merkittävyyden määrittämiseen verrattaessa kliinisiä, auksologisia ja laboratoriotietoja ryhmien välillä ja opiskelijan t-testiä verrattiin hoidon vaikutusta suun kautta E2-hoitoa saaneiden tyttöjen ryhmässä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS-ohjelmistoa (IBM Corporation, Armonk, NY, versio 22).